Tourettes syndrom: 400 genetiske mutationer fundet
Ny forskning har bragt os meget tættere på forståelsen af de genetiske rødder og neuroudviklingsårsagerne til Tourettes syndrom.
I USA lever nu omkring 200.000 individer med Tourettes syndrom i sin mest alvorlige form.
Den neuropsykiatriske tilstand er kendetegnet ved ufrivillige og gentagne bevægelser eller lyde kaldet tics.
Vi kender endnu ikke den nøjagtige årsag til Tourettes syndrom. Forskere har imidlertid knyttet det til unormal udvikling af visse hjerneområder, herunder basalganglier, frontallapper og cortex.
Også hjernenetværk, der forbinder disse regioner - sammen med neurotransmittere som dopamin og serotonin - er også blevet knyttet til tilstanden.
Nu bringer forskere ny indsigt i, hvad der kan forstyrre hjernens udvikling i Tourettes syndrom, og de har offentliggjort deres fund i tidsskriftet Cellerapporter.
Sheng Wang, der er tilknyttet National Institute of Biological Sciences i Beijing, Kina og Department of Psychiatry ved University of California i San Francisco, er den nyeste artikels første forfatter.
Studerer de gener, der er involveret i Tourettes
Wang og hans kolleger arbejdede på den største genetiske undersøgelse af Tourettes syndrom: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) undersøgelsen.
"Gennem de oprindelige familier, der deltog, var vi i stand til at indsamle prøver og data for at starte undersøgelsen og etablere det første delingsregister for forskere fra hele verden, der er interesserede i at studere Tourettes syndrom," rapporterer studieforfatter Gary Heiman, en associeret medarbejder professor ved Institut for Genetik ved Rutgers University – New Brunswick i New Jersey.
Det nyligt offentliggjorte papir repræsenterer det andet store sæt resultater fra TIC Genetics-undersøgelsen, der har strakt sig over 11 år.
Det første sæt resultater blev offentliggjort sidste år og afslørede fire genetiske mutationer, der kunne være ansvarlige for de forstyrrelser i hjernens udvikling, der blev bemærket i Tourettes.
På det tidspunkt havde forskerne analyseret 511 genetiske trioer. I den nye undersøgelse udførte de heleksome-sekventering af yderligere 291 trioer, og de gennemførte en analyse af de kombinerede 802 genetiske trioer.
Genetiske mutationer og celleudvikling
Analysen viste, at kopianstalvarianter (CNV'er) eller kromosomale variationer, der involverer større dele af DNA, og som kan spænde over flere gener, kan udløse Tourettes syndrom. CNV'er ændrer antallet af kopier af DNA-regioner ved at duplikere og slette dem.
Studie medforfatter Jay Tischfield fra Rutgers University – New Brunswick forklarer: "Vi opdagede, at CNV'er forekommer to til tre gange oftere hos børn med Tourette syndrom sammenlignet med dem uden."
Efterforskerne afdækkede også et ”højt tillidsfuldt” risikogenet kaldet CELSR3, hvis skadelige mutationer blev fundet i flere familier.
Endelig fandt de også de novo-mutationer i gener, der "koder for proteiner involveret i cellepolaritet." Cellepolaritet beskriver "den indre asymmetri", der observeres i "form, struktur eller organisation" af celler.
Cellepolaritet er nøglen til udvikling og specialisering af celler. De afslørede mutationer hjælper med at belyse hjernens udviklingsproblemer, der er til stede i Tourettes.
Samlet set anslår forskerne, at over 400 genmutationer, enten ental eller kombineret, kunne øge risikoen for Tourettes syndrom.
"Disse [...] betydningsfulde fund," hævder Tischfield, "giver en ramme for fremtidig forskning i årsagerne og behandlingen af denne bemærkelsesværdige og ejendommelige lidelse."
Undersøgelsen identificerede også "signifikant overlapning" af de novo-mutationer mellem Tourettes syndrom og nogle andre psykiatriske tilstande, såsom obsessiv-kompulsiv lidelse og autisme.
