Denne vitamin D-mekanisme hjælper med at bekæmpe melanom
Forskere har afdækket en biologisk mekanisme, hvorigennem D-vitamin kan ændre melanomforløbet. De fandt ud af, at D-vitamin påvirker en signalvej inde i melanomceller, der hjælper dem med at trives.
Forskerne antyder, at reduktion af aktivitetens sti kan være en måde at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe denne farligste hudkræft.
Mens forskere har observeret, at mennesker med melanom klarer sig mindre godt, hvis de har lave niveauer af D-vitamin, har de ikke kendt årsagen.
Den nye Kræftforskning undersøgelse giver en molekylær forklaring.
”Dette nye puslespil vil hjælpe os med bedre at forstå, hvordan melanom vokser og spreder sig, og forhåbentlig finder vi nye mål til at kontrollere det,” siger Julia Newton-Bishop, professor i dermatologi ved University of Leeds i Storbritannien.
"Men hvad der virkelig er spændende," tilføjer hun, "er at vi nu kan se, hvordan D-vitamin kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft."
Melanom starter i melanocytter
Kræft opstår, når celler vokser ud af kontrol og formerer sig. I tilfælde af melanom starter kræft i melanocytter, som er de celler, der fremstiller pigmentet, der giver farve til hud, hår og øjne.
Selvom det er den mindst almindelige af hudkræftformer, er melanom det farligste.
Dette skyldes, at uden tidlig diagnose og behandling er der en meget større chance for, at kræft spredes til andre dele af kroppen.
Ifølge National Cancer Institute (NCI), som er en af National Institutes of Health (NIH), vil omkring 2,3% af befolkningen i USA modtage en melanomdiagnose på et eller andet tidspunkt i deres liv.
NCI estimerer, at mere end 92% af mennesker med melanom overlever mindst 5 år efter diagnosen, og at næsten 1.196.000 levede med melanom i USA i 2016.
D-vitamin og dets receptor
Til den nye undersøgelse undersøgte professor Newton-Bishop og kolleger cellebiologien af D-vitamin i melanom. De begyndte med at se på, hvad der sker, når celler mangler et protein kendt som en vitamin D-receptor (VDR).
D-vitamin kan ikke sende signaler til celler, medmindre cellerne har VDR'er på deres overflader.
Det er bindingen af vitamin D-molekylet til dets matchende receptor, der frigiver signalet i cellen.
Så for at undersøge, hvad der sker i celler, der mangler VDR, studerede holdet VDR gen, der har instruktionerne til fremstilling af proteinet.
De undersøgte VDR i prøver fra 703 humane melanomtumorer og i en anden 353 melanomtumorer, der havde spredt sig fra det oprindelige sted.
De ledte også efter forbindelser mellem genets aktivitet og andre funktioner, herunder tykkelsen af melanomtumorer og hvor hurtigt de voksede sammen med eventuelle genetiske ændringer, der kunne ledsage hurtigere tumorvækst.
Tumorer voksede hurtigere med lave VDR
Efter disse undersøgelser brugte holdet derefter mus til at se, hvordan melanom aggressivitet reagerede på ændringer i VDR niveauer.
Resultaterne viste, at humane tumorer voksede hurtigere, når deres VDR genekspression var lav. Derudover viste disse tumorer lavere ekspression i gener, der styrer veje, der fremmer immunaktivitet mod kræftceller.
Forskerne fandt også, at lav VDR i tumorer svarede til højere ekspression af gener, der fremmer kræftvækst og spredning.
En særlig bemærkelsesværdig genklynge var den, der styrer en signalvej kaldet Wnt / β-catenin. Denne vej har mange cellefunktioner, hvoraf den ene er at fremme vækst.
I et yderligere sæt eksperimenter på mus med melanom viste forskerne, at de kunne reducere aktiviteten af Wnt / β-catenin-vejen ved at hæve VDR udtryk på kræftcellerne. Denne manipulation reducerede også chancerne for, at melanom spredte sig til dyrenes lunger.
Hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft
Resultaterne afslører en potentiel måde at bruge D-vitamin til at reducere Wnt / β-catenin-aktivitet, og derved hjælpe immunsystemet til at tackle kræften.
”Vi ved, hvornår Wnt / β-catenin-vejen er aktiv i melanom,” forklarer prof. Newton-Bishop, “det kan dæmpe immunresponset og få færre immunceller til at nå ind i tumoren, hvor de potentielt kunne kæmpe kræften bedre. ”
"Selvom D-vitamin alene ikke behandler kræft," fortsætter hun, "kunne vi tage indsigt i den måde, det fungerer på, for at øge virkningerne af immunterapi, som bruger immunsystemet til at finde og angribe kræftceller."
"Efter mange års forskning ved vi endelig, hvordan D-vitamin fungerer med VDR for at påvirke melanomcellernes opførsel ved at reducere aktiviteten af Wnt / β-catenin-vejen."
Prof. Julia Newton-Bishop
