Alvorlig fedme kan være forårsaget af denne genetiske mutation
Ny forskning finder en specifik genetisk mutation, der kan forårsage alvorlig fedme. Disse fund kræver en anden tilgang til fedme og kan bane vejen for bedre, mere målrettede behandlinger for tilstanden.
Hvad forårsager fedme? Dette spørgsmål fortsætter med at pusle forskere og dem, der lever med tilstanden.
En stigende mængde undersøgelser hjælper med at fjerne det sociale stigma omkring fedme og peger på appetitstyrende hormoner eller endda hjerneceller som potentielle årsager.
Nogle peger også på genetiske mutationer som potentielle synder for tilstanden. For eksempel, Medicinske nyheder i dag har for nylig rapporteret om en undersøgelse, hvor mus steg i vægt uden at spise mere som et resultat af at have en bestemt genvariant. Dette fik forskerne til at henvise til fænomenet som "fejlfri fedme."
En anden tidligere undersøgelse - ledet af professor Philippe Froguel, der er formand for genommedicin ved Imperial College London (ICL) i Det Forenede Kongerige - fandt, at varianter i tre gener tegnede sig for 30 procent af de alvorlige fedme-tilfælde identificeret i en pakistansk befolkning.
Det samme team af ICL-forskere har nu valgt at fokusere på en gruppe pakistanske børn med ekstrem fedme fra sammenhængende familier eller dem, der stammer fra den samme forfader, i et forsøg på at udpege en specifik genmutation.
Som forfatterne af den nye undersøgelse forklarer, er såkaldte recessive mutationer ansvarlige for forbindelsen mellem fedme og gener. Recessiv arv opstår, når begge kopier af genet - det vil sige fra begge forældre - har mutationen, og dette er mere sandsynligt, at der opstår, når et barns forældre er nært beslægtede.
Så Prof. Froguel og kolleger brugte genom-sekventering i pakistanske børn, fordi folk i denne region er mere tilbøjelige til at danne sammenhængende ægteskaber, og de resulterende børn er mere tilbøjelige til at have recessive mutationer.
Den nye undersøgelse - som for nylig blev offentliggjort i tidsskriftet Naturgenetik - antyder, at mutationer i et gen kaldet adenylatcyclase 3 (ADCY3) fører til fedme.
ADCY3-genmutation kan forårsage fedme
Ifølge forfatterne forårsager mutationer i dette gen - som normalt er ansvarlig for kodning af proteinet med samme navn - ændringer i funktioner som appetitregulering og lugtesansen.
Som professor Froguel forklarer, "Tidlige undersøgelser af ADCY3-testede mus, der blev opdrættet for at mangle det gen, fandt ud af, at disse dyr var overvægtige og også manglede evnen til at lugte, kendt som anosmi."
Som forventet fandt de den samme ADCY3-mutation hos børn. Som prof. Froguel forklarer, "Da vi testede vores patienter, fandt vi ud af, at de også havde anosmi, hvilket igen viste et link til mutationer i ADCY3."
Derudover fandt prof. Froguel og kolleger ved hjælp af GeneMatcher-webstedet en anden patient - denne gang af europæisk-amerikansk afstamning - der havde arvet forskellige ADCY3-mutationer fra begge forældre og som også havde fedme.
Resultater kan føre til nye fedmebehandlinger
Sammen konkluderer undersøgelsesforfatterne: "Disse fund fremhæver ADCY3 som en vigtig formidler af energihomeostase og et attraktivt farmakologisk mål i behandlingen af fedme."
At vide præcist, hvilke genetiske mutationer der fører til fedme, gør det muligt for forskere at komme med lægemidler, der specifikt målretter mod disse mutationer, forklarer forfatterne.
"Fedme er ikke altid gluttony, som det ofte antydes, og jeg synes, vi skal have et positivt syn på de nye behandlinger, der bliver mulige."
Prof. Philippe Froguel
