ANTITUMORPROTEIN KAN UNDERTIDEN FREMME KRæFT

Et protein, der spiller en nøglerolle i at beskytte kroppen mod kræft, ser også ud til at have den modsatte effekt i nogle kræftformer.

Det tumorundertrykkende protein p53 kan undertiden drive væksten af kræftceller.

Ny forskning fra University of California i San Diego demonstrerer tilfælde, hvor tumorundertrykkelsesproteinet p53 kan øge kræftmetabolismen.

I en artikel om undersøgelsen, som nu vises i tidsskriftet Kræftcelle, skriver forfatterne, at "fundene er medvirkende til opdagelse af kræftmedicin", der sigter mod at gendanne eller aktivere p53.

"Den bredt accepterede idé," siger den tilsvarende undersøgelsesforfatter Yang Xu, professor i afdelingen for biologiske videnskaber ved universitetet, "er at p53 undertrykker kræft, men i vores undersøgelse vil vi argumentere imod det."

”I nogle kræftformer ville det have den modsatte effekt ved at fremme kræft,” tilføjer han.

Kræft og p53

Proteinet p53 hjælper med at regulere vækst og spredning af celler. Det reagerer på cellulær stress, såsom det, der skyldes DNA-beskadigelse, ved at standse cellecyklussen eller inducere apoptose, en form for celledød.

Fordi det beskytter mod konsekvenserne af DNA-beskadigelse, har p53 erhvervet kaldenavnet "genomets værge."

På denne måde kan p53 hjælpe med at forhindre slyngelceller i at danne ondartede tumorer. Det er en del af kroppens naturlige forsvar mod kræft.

Omvendt kan mutationer af p53, der forstyrrer denne funktion, bidrage til kræft.

Forskere har for eksempel fundet, at genet, der koder for p53, er et af de "hyppigst muterede" i humane kræftformer, og at p53-vejen er inaktiv i de fleste humane kræftformer.

p53 er et af de "mest studerede molekyler" inden for bioteknologi. Faktisk var det i 2010 et fremtrædende emne i næsten 50.000 citater i PubMed, søgemaskinen for biovidenskab og biomedicinske artikler.

p53, leverkræft og mitokondrier

Undersøgelsen vedrører den ikke-muterede type p53, der er rigelig i naturen, og som forskere kalder "vildtype".

Det demonstrerer tilfælde, hvor vildtype p53, i stedet for at beskytte mod kræft, faktisk kan fremme det.

Efter 4 års studier af hepatocarcinom - som er den mest almindelige form for levercancer - opdagede forskerne, at vildtype p53 kan fremme tumorvækst ved at hjælpe kræftmetabolisme.

Dataene til undersøgelsen kom fra undersøgelser af celler, musemodeller og mennesker.

Fundet kunne hjælpe med at forklare et veletableret paradoks: at mens de fleste humane kræftformer har muterede former for p53, er der visse typer - såsom leverkræft - der bevarer vildtypen.

Celler får det meste af deres energi fra interne rum kaldet mitokondrier, som producerer brændstof til stofskifte i form af ATP-molekyler.

Mitokondrier bruger typisk en proces kaldet oxidativ fosforylering til fremstilling af ATP. Men i kræftceller favoriserer mitokondrier en mindre effektiv proces kaldet glykolyse, og de udfører mindre oxidativ fosforylering.

p53 og PUMA skifter til glykolyse

Denne omskiftning til glykolyse involverer p53 og et andet protein kaldet p53 upregulated modulator of apoptosis (PUMA), som typisk arbejder med p53 for at sende beskadigede celler til programmeret celledød.

Under visse betingelser ser det imidlertid ud til, at PUMA også kan udløse mitokondrier til at skifte fra oxidativ fosforylering til glykolyse, hvilket favoriserer kræftmetabolisme.

Prof. Xu påpeger, at p53 ved at mindske oxidativ fosforylering, der genererer "genomtoksiner", forhindrer tumorer. Når tumorvækst er i gang, kan p53 dog arbejde for at understøtte det.

Han siger også, at resultaterne skal tjene som en advarsel til kræftlægemiddeludviklere. Narkotika, der søger at bekæmpe kræft ved enten at genoprette eller forbedre funktionen af vildtype p53, kan medføre det modsatte resultat i nogle kræftformer.