Forskere bekræfter rollen som 'molekylær switch' i Parkinsons sygdom
Forskere har bekræftet, at en beskyttende cellemekanisme kan forstyrres i hjernen hos mennesker med Parkinsons sygdom. Mekanismen beskytter celler mod skader forårsaget af defekt mitokondrier, de små kraftenheder, der producerer cellernes energi.
I den sidste uge har tidsskriftet Åben biologi offentliggjorde en rapport om de nylige resultater.
Parkinsons er en hjernesygdom, der forværres over tid. Efterhånden som det skrider frem, bliver det vanskeligere at tale og gå, og det kan også påvirke adfærd, søvn, tænkning og hukommelse. Andre symptomer inkluderer træthed og depression.
Sygdommen stammer fra tabet af dopaminproducerende celler i hjernen.
Dopamin er et hjernekemikalie, der blandt andet hjælper med at kontrollere motorfunktionen. Dette er grunden til, at bevægelse i stigende grad forstyrres, da flere dopaminceller holder op med at arbejde eller dør.
Symptomer optræder sjældent hos mennesker under 60 år. Hos 5-10 procent af personer med Parkinsons forekommer symptomer imidlertid inden 50 år.
De fleste former for tidlig debut af Parkinsons sygdom har tendens til at være arvet, og nogle er forbundet med genmutationer.
I USA lærer omkring 60.000 mennesker, at de har Parkinsons hvert år, og næsten 1 million mennesker i landet vil leve med sygdommen inden 2020.
PINK1-Parkin-switch fungerer i hjernen
Der er ingen kur mod Parkinsons sygdom, og forskere ved ikke nøjagtigt, hvad der forårsager tab eller svækkelse af dopaminceller.
Sygdommen skyldes sandsynligvis en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer.
Forskning har allerede vist, at når et enzym kaldet PINK1 detekterer defekte mitokondrier i celler, tænder det for et andet enzym, kaldet Parkin. Dette resulterer i bortskaffelse af defekte mitokondrier, og det beskytter cellerne.
Nogle mennesker med tidlig debut af Parkinsons sygdom har mutationer i de gener, der koder for PINK1 og Parkin.
Før den nylige undersøgelse var det uklart, om PINK1-Parkin-kontakten opstod i hjernen. Forskere var også usikre på, om kontakten blev afbrudt hos mennesker med Parkinsons sygdom.
Ved hjælp af genetisk modificerede mus bekræftede forskere ved University of Dundee i Storbritannien sammen med kolleger fra andre europæiske centre, at PINK1-Parkin-kontakten fungerer i hjernen.
Forskerne identificerede derefter to mennesker, der havde udviklet en tidlig form for Parkinsons sygdom. Ved at teste deres celler bekræftede holdet, at disse personer havde en defekt version af PINK1-Parkin-kontakten.
De to deltagere havde også den samme sjældne genetiske mutation, der producerer den defekte molekylære switch.
Resultater understøtter lægemiddelmålretning af enzymer
Studie medforfatter Miratul Muqit, professor ved School of Life Sciences ved University of Dundee, er taknemmelig over for samarbejdspartnerne, der “hjalp med at identificere disse sjældne patienter, der har hjulpet os med at besvare dette spørgsmål.”
Forskere ved universitetet i Helsinki i Finland spurgte den ene person, og den anden blev identificeret i en undersøgelse organiseret af Michael J. Fox Foundation i USA.
"Sandsynligheden for at finde sjældne patienter med den kritiske mutation til test i laboratoriet var så lav som 1 ud af 3 milliarder," forklarer prof. Muqit.
Mutationen forekommer på en præcis placering af genet, der koder for Parkin, og det forhindrer PINK1 i at være i stand til at tænde Parkin.
Holdet forventer, at undersøgelsen vil anspore til yderligere forskning i molekylær switch og udvikling af lægemidler til aktivering af den.
"Der er i øjeblikket stor interesse for direkte at målrette PINK1 og Parkin som en potentiel terapi mod Parkinsons, og denne undersøgelse understøtter stærkt begrundelsen for denne tilgang."
Prof. Miratul Muqit
