Kan vi 'deaktivere' cøliaki?
Forskere ved Stanford University har muligvis fundet en kemisk "switch", der, hvis den er målrettet, kan stoppe cøliaki. Resultaterne blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry.
Cøliaki er en arvelig lidelse, der rammer ca. 1 procent af befolkningen i USA.
Dette udgør mindst 3 millioner amerikanske borgere, der lever med sygdommen, hvoraf de fleste ikke er formelt diagnosticeret med tilstanden.
Symptomer på cøliaki udløses af forbrug af gluten, et protein der ofte findes i hvede, byg og rug og nogle lægemidler, vitaminer og kosmetiske produkter såsom læbepomader.
I øjeblikket er der ingen behandlinger for cøliaki. Når den først er diagnosticeret, er den fælles tilgang simpelthen at holde sig til en glutenfri diæt.
Ny forskning bringer os imidlertid tættere på at finde sådanne terapier; en kemisk "switch" er blevet identificeret af forskere ledet af Chaitan Khosla, professor ved Stanford University i Californien.
TG2's rolle i cøliaki
Det vides, at mekanismen bag cøliaki involverer et enzym kaldet transglutaminase 2 (TG2), som regulerer gluten inde i tyndtarmen. Det forårsager en autoimmun respons - eller en, hvor immunsystemet ikke genkender slimhinden i tyndtarmen og angriber det.
Den første studieforfatter Michael Yi - en kandidatstudent ved kemiingeniør ved Stanford University - antog sammen med sine kolleger, at en dårlig forståelse af TG2 kan være årsagen til, at der endnu ikke er nogen behandling for cøliaki.
Så de satte sig for at undersøge dette enzym nærmere. Specifikt ønskede de at se, hvordan TG2 opfører sig hos raske mennesker. For at gøre det byggede forskerne på eksisterende undersøgelser, som afslørede, at TG2 kan aktiveres eller deaktiveres af en bestemt kemisk binding.
Prof. Khosla forklarer, at i en sund tyndtarm, selvom TG2 er meget rigelig, er den inaktiv.
”Da det blev klart, at selvom proteinet var rigeligt, var dets aktivitet ikke i et sundt organ, blev spørgsmålet” Hvad tænder proteinet, og hvad slukker derefter proteinet? ”” Siger professor Khosla.
I en undersøgelse fra 2012 fandt forskere også ledet af professor Khosla, hvordan man aktiverer TG2. I dette nye papir fandt de ud af, hvordan man gør det deaktivere det - og dermed komme tættere på en behandling.
Sådan slukkes TG2
Den tidligere undersøgelse foretaget af prof. Khosla og teamet viste, at det at bryde en kemisk binding kaldet en disulfidbinding aktiverer TG2. En disulfidbinding er "en enkelt kovalent binding mellem svovlatomerne til to aminosyrer."
I dette nye papir fandt Prof. Khosla og teamet et andet enzym, der genskaber disulfidbindingen og derved deaktiverede TG2.
Enzymet - som kaldes ERp57 - hjælper normalt proteiner med at "folde" eller få deres funktionelle struktur inde i en celle.
Men cellekultureksperimenter udført af professor Khosla og team afslørede, at ERp57 slukker for TG2 uden for cellen. Ifølge forskerne rejser dette spørgsmål om, hvordan ERp57 fungerer hos raske mennesker.
”Ingen forstår virkelig,” forklarer professor Khosla, “hvordan (Erp57) kommer uden for cellen. Den generelle tænkning er, at den eksporteres fra cellen i små mængder; denne særlige observation antyder, at den faktisk har en biologisk rolle uden for cellen. ”
Forskerne er nu begyndt at undersøge eksisterende lægemidler, der muligvis kan målrette mod denne nyopdagede "switch".
Tidligere undersøgelser hos mus har vist, at mangel på TG2 ikke har nogen bivirkninger, så forskerne håber, at blokering af det hos mennesker kan være en passende vej til cøliaki.
