Bekæmpelse af Alzheimers med 'lokke-receptorer'
En dag kan det være muligt at udnytte immunsystemet og tvinge det til at tackle Alzheimers sygdom. En nylig undersøgelse bringer os et skridt tættere på at gøre dette til virkelighed.
Alzheimers sygdom er en neurodegenerativ tilstand, der rammer omkring 5,7 millioner individer i USA.
Omkring 1 ud af 10 personer over 65 år har Alzheimers. På trods af dets bekymrende prævalens er der stadig ingen kur og ingen måde at bremse dens progression på.
De nøjagtige mekanismer bag Alzheimers forstås ikke fuldt ud, men en toksisk opbygning af et protein kaldet beta-amyloid er kendt for at være vigtig. Når niveauerne af amyloidplader øges, begynder nerveceller at dø af.
I årenes løb er det blevet mere og mere klart, at immunsystemet spiller en rolle i denne forstyrrende tilstand. Det er dog et kompliceret og dobbeltkantet forhold.
For eksempel har immunsystemet potentialet til at bremse Alzheimers progression ved at rydde op i giftigt protein; på den anden side kan immunceller reagere på amyloidplaques og udløse et inflammatorisk respons, der på lang sigt forårsager mere skade på hjernevæv.
Vigtigheden af mikroglia
En type immuncelle, der synes afgørende, er mikroglia, som er en type makrofag, der danner hjernens første forsvarslinje. Disse celler er ansvarlige for at rense hjernen for snavs, toksiner og patogener.
I Alzheimers sygdom opfylder microglia imidlertid ikke deres pligt. Dysfunktion af disse celler kan i det mindste delvis være ansvarlig for opbygningen af amyloide plaques i hjernen.
Den seneste forskning i Alzheimers og immunresponsen kommer fra University of Florida i Gainesville. Ledet af Paramita Chakrabarty, Ph.D. og Dr. Todd E. Golde, var forskerne især interesserede i en familie af proteiner kaldet toll-like receptorer (TLR'er).
TLR'er sidder på overfladen af immunceller; de opdager molekyler, der kommer fra ødelagte celler eller invaderende patogener og udløser et immunangreb.
Forskerne fandt ud af, at der i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom var signifikant flere TLR'er. Dette skyldtes overvejende et øget antal mikroglia.
Forskerne antog, at hvis de adskilt nogle af TLR'erne fra overfladen af mikroglia, kunne de fungere som "lokkemiddelreceptorer", hvilket reducerer ophobningen af amyloide plaques.
Aggregering af proteiner ville undgås, fordi de fritflydende TLR'er ville opsuge beta-amyloiden, før den fik chancen for at klumpe sig sammen. Dette kan også forhindre de vildfarne proteiner i at binde sig til mikroglia og udløse skadelig betændelse.
Som holdet forudsagde forhindrede og måske endda omvendt amyloid plakdannelse i en Alzheimers musemodel anvendelse af denne tilgang til en undertype TLR kaldet TLR5.
Paradigmeskift i Alzheimers forskning
Som undersøgelsesforfatterne skriver, markerer denne tilgang et ”paradigmeskift” i studiet af Alzheimers og immunsystemet; i stedet for at indføre "højt konstruerede" antistoffer til at målrette amyloidplaques, anvender de en lokkemiddeltilgang ved hjælp af et protein, der er naturligt til stede.
Forfatterne håber, at dette i sidste ende kan føre til en relativt sikker måde at behandle Alzheimers sygdom på. Deres resultater blev for nylig offentliggjort i Journal of Experimental Medicine.
Resultaterne er spændende, men Chakrabarty anbefaler forsigtighed og siger: "Denne musemodel er velkendt som en primær model for amyloid-plakaflejring af Alzheimer-typen, men den rekapitulerer ikke hele Alzheimers neurodegenerative kaskade."
"Derfor skal potentialet for opløselig TLR5 til dæmpning af immunaktivering og relaterede neurotoksiske veje undersøges yderligere i flere modeller af Alzheimers sygdom."
"Ved direkte interaktion med beta-amyloid og dæmpning af beta-amyloidniveauer i mus repræsenterer den opløselige TLR5 decoy-receptor en hidtil ukendt og potentielt sikker klasse af immunmodulatoriske midler mod Alzheimers sygdom."
Dr. Todd E. Golde
Brug af denne teknik til behandling af mennesker er stadig langt væk fra vejen, men de nye fund giver håb. Fordi Alzheimers byrde for den amerikanske befolkning er så stor, kører forskningen i sygdommen med en voldsom hastighed.
Ingen tvivl om, at denne nye fremgangsmåde hurtigt vil blive udvidet.
