Kræftceller ødelagt med to antipsykotiske lægemidler
Nogle kræftformer overlever på høje kolesterolniveauer. Ny forskning bruger antipsykotiske lægemidler til at "sulte" disse kræftceller i kolesterol.
Nogle undersøgelser har vist, at visse maligniteter er afhængige af kolesterol for at overleve, og at høje serumkolesterolniveauer kan forudsige risikoen for kræft.
Desuden har en lægemiddelforbindelse kaldet leelamin vist sig i nylige undersøgelser at forsinke tumorvækst i melanom, som er en farlig form for hudkræft.
Baseret på denne forskning satte forskere fra Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute i Hershey - ledet af Omer Kuzu, en postdoktor i farmakologi - for at stoppe bevægelsen af kolesterol i behandlingsresistente kræftceller.
For at gøre det henvendte de sig til en klasse med lægemidler kaldet funktionelle hæmmere af syre-sfingomyelinase (FIASMA'er). Specifikt testede de 42 FIASMA'er, der enten var antipsykotika eller antidepressiva og sammenlignede deres virkninger med leelamin.
Resultaterne blev offentliggjort i British Journal of Cancer.
Brug af nanopartikler til at levere perphenazin
Kuzu og kolleger testede først lægemidlerne i cellekulturer og derefter i musemodeller af melanom.
Af alle de 42 testede lægemidler blev perphenazin og fluphenazin vist sig at være lige så effektive som leelamin til at dræbe kræftceller.
Derefter administrerede forskerne disse lægemidler oralt til mus. De overvågede størrelsen og vægten af gnaveres tumorer.
Perphenazin reducerede størrelsen og vægten af maligniteterne, men kun i høje doser. En sådan dosering gjorde gnavere søvnige.
"Perphenazin var i stand til at mindske tumorvækst ved at lukke kolesterolmetabolismen i kræftceller," forklarer forfatteren af hovedundersøgelsen Kuzu. "Men problemet var, at de krævede lægemiddelkoncentrationer førte til beroligende virkninger og tab af dyrevægt, da mus sov og ikke spiste."
For at omgå disse bivirkninger brugte forskerne nanopartikler lavet af lipider eller fedtstoffer, kaldet nanoliposomer til at levere lægemidlet.
Administreret intravenøst ødelagde disse mini-lægemiddelbærere tumorer uden at forårsage så mange bivirkninger. Dette skyldtes, at nanopartiklerne ikke kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren, i modsætning til de orale lægemidler.
"Denne undersøgelse antyder, at afbrydelse af intracellulær kolesteroltransport ved at målrette mod ASM [syre-sfingomyelinase] kunne bruges som en potentiel kemoterapeutisk tilgang til behandling af kræft," konkluderer forfatterne.
Tidligere denne måned Medicinske nyheder i dag rapporteret om en anden undersøgelse, der fandt ud af, at et nedlagt antipsykotisk lægemiddel kan forbedre kemoterapi.
Seniorundersøgelsesforfatter Gavin Robertson, direktør for Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, kommenterer resultaterne og sagde: ”Dette lægemiddel kan være det første i en ny klasse, der forstyrrer bevægelsen af kolesterol i kræftceller for at hæmme sygdomsudviklingen. ”
"Det kan føre til genbrug af perphenazin for at udføre en ny funktion i humanmedicin ved at indkapsle den i en nanopartikel, hvilket reducerer dens evne til at komme ind i hjernen, så den kan udføre sin nye funktion for at forhindre kræft."
Gavin Robertson
Forskerne bemærker, at tidligere forsøg har testet virkningen af antipsykotika i kampen mod forskellige typer kræft, men resultaterne er blandede.
Levering af lægemidlerne via nanoliposomer kan gøre forbindelserne mere sikre og mere effektive.
