Hvorfor æggestokkræft spreder sig, og hvordan vi kan stoppe det
Ny forskning har afsløret nøjagtigt, hvorfor æggestokkræft spredes til bughulen. Eksisterende stoffer kunne genbruges for at forhindre dette i at ske.
I USA estimeres æggestokkræft at påvirke omkring 20.000 kvinder hvert år.
I 2014 foreslog Centers for Disease Control and Prevention (CDC), at ca. 21.161 kvinder fik en diagnose af kræft i æggestokkene, og 14.195 af disse kvinder døde.
Ovariecancer er den dødbringende form for kræft i reproduktionssystemet, men behandlingen er effektiv, hvis kræften fanges tidligt.
Desværre er det kun 15 procent af patienterne, der præsenterer sig for denne form for kræft på et tidligt tidspunkt, mens 75 procent af tilfældene findes, når tumoren allerede har spredt sig - eller metastaseret - til bukhulen.
Hvordan opstår metastase, og hvad kan man gøre for at stoppe det? Dette spørgsmål fik forskeren Pamela Kreeger, en biomedicinsk ingeniørprofessor ved University of Wisconsin-Madison, og hendes team til at undersøge den mest aggressive type kræft i æggestokkene.
Prof. Kreeger og hendes kolleger undersøgte den metastatiske proces i højgradig serøs ovariecancer, som både er den mest udbredte form for ovariecancer og den sværeste at stoppe.
Tidligere undersøgelser har vist, at det at have et stort antal immunceller kaldet makrofager i denne form for kræft er forbundet med et dårligere resultat. Så Prof. Kreeger og teamet så på, hvorvidt disse immunceller gør det muligt for kræftceller at sprede sig og binde sig til peritonealhulen.
Deres fund blev offentliggjort i tidsskriftet Kræftforskning.
Hemmelighed for ovariecancer metastase ulåst
Cellekultureksperimenter viste, at et komplekst samspil mellem sunde og kræftceller hjælper med at lette spredning af kræft.
Normalt er peritoneal hulrum foret med såkaldte mesothelceller, der danner mesothelium - et glat, ikke-klæbrigt overfladelag, der fordrager kroppens hulrum og indre organer og beskytter dem.
Men i kræft i æggestokkene afslørede den nye undersøgelse, at makrofager omdanner disse mesothelceller til klæbrige celler, der hjælper kræftceller med at vedhæfte.
"For mig var det et af de videnskabelige 'ah ha'-øjeblikke," hævder professor Kreeger. ”[D] e interaktioner mellem de normale celler i vores krop kan påvirke metastase. Med andre ord, ”tilføjer hun,“ det handler ikke kun om tumorcellen. ”
Derefter havde forskerne brug for at finde ud af, hvilke proteiner der var ansvarlige for denne transformationseffekt.
Beregningsmodellering afslørede en kædereaktion af proteiner: makrofager udskiller et protein kaldet MIP-1β, som igen får mesothelceller til at producere et klæbrig protein kaldet P-selectin, som derefter gør det muligt for kræftceller at klæbe.
Yderligere eksperimenter med mus bekræftede resultaterne. Sidst men ikke mindst undersøgte forskerne humane prøver og fandt ud af, at mennesker med kræft i æggestokkene faktisk havde øgede niveauer af både MIP-1β og P-selectin.
Eksisterende stoffer kunne bruges til at stoppe det
Indsigterne i denne nylige undersøgelse kan snart blive omdannet til frugtbare nye behandlinger. Der er allerede eksisterende lægemidler, der kan genbruges for at hæmme de centrale aspekter af den metastatiske proces afsløret ved denne undersøgelse.
For eksempel er et HIV-lægemiddel kaldet Maraviroc kendt for at blokere MIP-1β-receptorer, og to lægemidler til forskellige blodsygdomme - som stadig afprøves - vides at hæmme P-selectin.
"Vi er interesserede i at forfølge flere veje, fordi det er muligt, at en vil fungere bedre end en anden," siger professor Kreeger. "Det er også muligt, at man vil have mere tålelige bivirkninger end en anden."
Den første undersøgelsesforfatter Molly Carroll, en postdoktor ved University of Wisconsin-Madison, vejer også ind på betydningen af resultaterne.
”Behandling af kræft i æggestokkene har virkelig ikke ændret sig i de sidste 20 år [...] Forhåbentlig gennem udviklingen af sådanne vedligeholdelsesbehandlinger kan vi forhindre etablering af nye tumormetastaser.”
Prof. Kreeger og teamet har allerede fået tildelt et tilskud til at gennemføre langsigtede eksperimenter med mus. Hvis disse yderligere bekræfter resultaterne, vil forskerne snart begynde prækliniske tests af eksisterende lægemidler for at se, om de forårsager betydelig toksicitet.
