Ny strategi mod kræft 'forklæder stoffer som fedt'
Ved at bruge en ny teknik, der forklæder kræftlægemidler som fedt, har forskere formået at levere meget højere doser af lægemidlerne end normalt til stedet for kræfttumorer i musemodeller.
"Det er som en trojansk hest," siger professor Nathan Gianneschi fra Northwestern University i Evanston, IL.
Prof. Gianneschi taler om en ny strategi, som han og kolleger for nylig har udviklet til levering af kræftlægemidler til tumorsteder.
Gennem denne nye tilgang - som forskerne har testet på mus, og som de beskriver i et studieoplæg, der vises i Journal of the American Chemical Society - holdet var i stand til at levere en meget højere dosis af et almindeligt kemoterapimedicin til at angribe kræftceller.
"[Lægemidlet] ligner en dejlig lille fedtsyre, så tumorens receptorer ser det og inviterer det ind," forklarer professor Gianneschi. ”Derefter begynder stoffet at blive metaboliseret og dræber tumorcellerne,” fortsætter han.
Ikke kun ser denne nye strategi ud til at levere en højere lægemiddeldosis til kræftcellerne mere effektivt, den ser også ud til at have lavere toksicitet - og dermed færre bivirkninger - sammenlignet med nuværende leveringsmetoder.
Sikker levering af meget højere lægemiddeldosis
Den "trojanske hest", som professor Gianneschi og teamet udviklede, er en langkædet fedtsyre, der kan binde sig til stoffer i begge ender. Når det var bundet til det valgte lægemiddel, "skjuler" forbindelsen sig inde i humant serumalbumin, det vigtigste protein til stede i blodplasma.
Humant serumalbumin er i stand til at bære forskellige molekyler, herunder fedtsyrer, og transporterer dem let til forskellige steder rundt om i kroppen.
”Det er som om fedtsyren har en hånd i begge ender: Man kan tage fat i stoffet og man kan tage fat i proteiner. Ideen er at skjule stoffer som fedt, så de kommer ind i cellerne og kroppen er glad for at transportere dem rundt. ”
Prof. Nathan Gianneschi
Fordi humant serumalbumin tilvejebringer mange typer af næringsstoffer i cellerne, "opfanger" receptorer på cellernes overflader disse oplysninger og "sluger" disse forskellige molekyler.
Kræftceller er endnu grådigere end sunde celler, da de søger at vokse og sprede sig. Således absorberer kræftceller næringsstofferne i humant serumalbumin hurtigere.
Når albuminet også bærer skjulte lægemidler mod kræft, sluger kræftcellerne også fejlagtigt dem ifølge forskerne. Men så snart kræftcellerne behandler næringsstofferne og det skjulte lægemiddel, dør de.
I den aktuelle undersøgelse testede forskergruppen denne tilgang i musemodeller af tre typer kræft, nemlig knoglekræft, kræft i bugspytkirtlen og tyktarmskræft. Efterforskerne brugte et allerede godkendt, almindeligt anvendt kemoterapimedicin, paclitaxel, som de fastgjorde til den specielt oprettede langkædede fedtsyre.
Forskerne fandt ud af, at denne type levering i musemodellen førte til fuldstændig eliminering af kræfttumorer.
Desuden observerede holdet, at dette system tillod dem at levere en 20 gange højere dosis paclitaxel sammenlignet med to andre lægemiddelformuleringer, der var godkendt af Food and Drug Administration (FDA).
Og selvom dosis var så meget højere end normalt, fandt forskerne, at det nye leveringssystem også var 17 gange sikrere end andre formuleringer med færre potentielle bivirkninger.
”Almindeligt anvendte småmolekylære lægemidler kommer ind i tumorer - og andre celler. De er giftige for tumorer, men også for mennesker. Derfor har disse stoffer generelt forfærdelige bivirkninger, ”bemærkede professor Gianneschi.
”Vores mål er at øge den mængde, der kommer ind i en tumor i forhold til andre celler og væv. Det giver os mulighed for at dosere i meget højere mængder uden bivirkninger, hvilket dræber tumorer hurtigere, ”forklarer han.
Den nye forskning giver håb om mere effektive og sikrere metoder til levering af kræftlægemidler til tumorer hos mennesker.
