Influenza vacciner kan krympe tumorer og øge kræftbehandlingen
Nylige eksperimenter med musemodeller har vist, at injektion af en inaktiveret influenzavirus i kræfttumorer får dem til at krympe og øger effektiviteten af immunterapi.
Når det kommer til kræfttumorer, påvirker mange faktorer, om de vil reagere på behandlingen eller ej. En af disse er, om tumorerne er “varme” eller “kolde”. Hvad betyder det?
I de senere år er en ny type anticancerbehandling blevet stadig mere populær: immunterapi. Denne form for terapi virker ved at styrke kroppens eget immunrespons på kræfttumorer.
For at terapien skal have en større chance for at arbejde, skal tumorerne imidlertid være "varme" tumorer - dvs. de skal indeholde immunceller. Hvis en tumor ikke indeholder (nok) immunceller eller indeholder immunsuppressive celler, kaldes den en "kold" tumor.
Et spørgsmål, som forskere har prøvet hårdt på at besvare, er: Hvordan omdanner vi kolde tumorer til varme tumorer, der reagerer på immunterapi?
Et team af efterforskere fra Rush University Medical Center i Chicago, IL, kan nu have fundet en effektiv måde at gøre netop det ved at bruge inaktiverede influenzavirus - i det væsentlige influenzavacciner - i musemodelforsøg.
Forskerne forklarer deres proces såvel som deres fund i et studieoplæg, der nu findes i tidsskriftet PNAS.
Ny tilgang krymper tumorer hos mus
Forskerne fik ideen til deres nye undersøgelse ved at se på data fra National Cancer Institute. Dataene viste, at mennesker med lungekræft, som også havde været på hospitalet med influenzarelaterede lungeinfektioner, havde tendens til at leve længere end dem med lungekræft, der ikke havde haft en influenzavirus.
Da de genskabte dette scenario i musemodeller, bekræftede forskerne, at de med kræfttumorer og influenzarelaterede infektioner havde tendens til at leve længere.
Fremadrettet ønsker holdet "at forstå, hvordan vores stærke immunrespons mod patogener som influenza og deres komponenter kan forbedre vores meget svagere immunrespons mod nogle tumorer," siger seniorundersøgelsesforfatter Dr. Andrew Zloza.
"Imidlertid," tilføjer han, "der er mange faktorer, som vi ikke forstår ved levende infektioner, og denne effekt gentages ikke i tumorer, hvor influenzainfektioner ikke forekommer naturligt, som f.eks. Hud."
Så forskerne injicerede en inaktiveret influenzavirus i melanomtumorer i musemodeller.
De fandt ud af, at denne "vaccine" vendte tumorer fra kold til varm ved at øge koncentrationen af dendritiske celler i tumorer. Disse celler kan stimulere et immunrespons, og faktisk førte de til en stigning i CD8 + T-celler. Disse kan genkende og ødelægge kræftceller.
Som et resultat voksede musens melanomtumorer enten langsommere eller begyndte at krympe.
Forskerne så også, at levering af influenzavaccine til en melanomtumor på den ene side af musens krop førte til reduktion ikke kun af væksten af den injicerede tumor, men også til den langsommere vækst af en anden tumor på en anden side af kroppen, som de ikke havde injiceret.
Forskerne så lignende resultater, da de leverede influenzavaccine til tumorer med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft i musemodeller.
"Baseret på dette resultat håber vi, at injektion af en tumor med en influenzavaccine hos [mennesker] [vil] føre til immunrespons også i deres andre tumorer," siger Dr. Zloza.
Influenza skud kan øge immunterapi
"Vores succes med en influenzavaccine, som vi skabte, fik os til at undre os over, om sæsonbetingede influenzavacciner, der allerede er [Food and Drug Administration] -godkendte, kunne genbruges som behandling for kræft," tilføjer Dr. Zloza.
"Da disse er blevet brugt hos millioner af mennesker og det allerede har vist sig at være sikre, troede vi, at det hurtigt kunne bringes til patienter at bruge influenzaskud til behandling af kræft."
Dr. Andrew Zloza
Forskerne arbejdede derfor med specielt konstruerede musemodeller, hvori de var i stand til at transplantere både tumorer og immunceller fra mennesker med lungekræft og metastatisk melanom.
Dr. Zloza og kolleger fandt ud af, at injektion af disse humane afledte tumorer med et regelmæssigt, FDA-godkendt influenza-skud førte dem til at krympe.
”En sådan [en] transplantation giver os mulighed for at bruge medicin af patientkvalitet i et levende system. Dette er så tæt som vi kan komme på at teste noget forud for et klinisk forsøg, ”forklarer han.
Forskerne ønskede også at se, om de kunne bruge influenzeskud som en adjuverende terapi - det vil sige som et hjælpemiddel til eksisterende kræftbehandlinger.
Så i yderligere eksperimenter leverede de influenzaskuddene sammen med en form for immunterapi, der er afhængige af immunkontrolhæmmere. Dette er lægemidler, der stimulerer immunceller til at montere et angreb mod kræfttumorer.
Ved at gøre dette fandt forskerne to ting. Den første var, at influenzavaccinerne var i stand til at reducere tumorvækst alene, uanset om den målrettede tumor reagerede på kontrolpunktinhibitorbehandling eller ej.
Det andet var, at når tumoren reagerede på immunterapi, førte influenza-skudkombinationen til en endnu mere udtalt reduktion i tumorvækst.
”Disse resultater foreslår, at til sidst både [mennesker], som reagerer, og som ikke reagerer på andre immunterapier, kan have gavn af injektionen af influenzavacciner i tumoren, og det kan øge den lille andel af patienter, der nu er langtidsresponderende til immunterapier , ”Siger Dr. Zloza.
”Da mennesker og mus er ca. 95% genetisk identiske, er håbet, at denne tilgang vil fungere hos patienter. Det næste planlagte trin er at gennemføre kliniske forsøg for at teste forskellige faktorer, ”konkluderer han.
