Åreforkalkning: Forskere identificerer nyt proteinmål i immunceller
Den inflammatoriske tilstand aterosklerose, hvor fede, voksagtige aflejringer opbygges i arterierne, øger risikoen for slagtilfælde, hjerteanfald og hjerte-kar-sygdomme. Nu ved hjælp af mus og humane prøver har forskere for første gang vist, at et protein i celler kaldet makrofager fremmer sygdommen.
Makrofager er en stor gruppe celler, der udfører mange forskellige job og bugner i alle kroppens væv. Deres forskellige funktioner inkluderer reparation af væv og immunitet.
Tidligere undersøgelser havde allerede vist, at makrofager i immunsystemet absorberer overskydende kolesterol, og at for meget af det voksagtige stof får cellerne til at omdannes til skumceller.
Når de er tunge med kolesterol, er skumceller større end makrofager og kan aflejres i arterievæggene og forårsage blokeringer.
Forskere har også undersøgt et protein kaldet Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) i forbindelse med hjerte-kar-sygdomme. De har detekteret det i makrofager i arterielle aflejringer hos mus, og de har også knyttet varianter af proteinets kodende gen til øget risiko for åreforkalkning hos mennesker.
Den nye Videnskabelige fremskridt undersøgelse sætter et hul i forskningen på makrofager og TRIB1 i forhold til aterosklerose. Det er den første, der viser, at TRIB1 i makrofager bestemmer, hvor meget kolesterol cellerne kan bære, når de omdannes til skumceller.
Vigtigheden af cellespecifikt udtryk
Det nye fund er vigtigt ikke kun fordi det tilbyder et potentielt nyt behandlingsmål for åreforkalkning, men også fordi det afslører, hvordan proteinekspression fra specifikke celler bidrager til hjerte-kar-sygdomme.
"TRIB1's rolle i makrofager er forblevet undvigende i nogen tid," siger den første undersøgelsesforfatter Jessica M. Johnston, ph.d. fra Institut for Infektion, Immunitet og Kardiovaskulær Sygdom ved University of Sheffield i Det Forenede Kongerige.
"Vores forskning," tilføjer hun, "giver det manglende link og fremhæver vigtigheden af cellespecifik udtryk i hjerte-kar-sygdomme."
Andre medlemmer af det internationale hold inkluderer seniorundersøgelsesforfatter Endre Kiss-Toth, professor i cellesignalering ved University of Sheffield, og kolleger fra andre centre i Storbritannien, USA og Ungarn.
Undersøgelsen afslører, at højere niveauer af TRIB1 fremmede åreforkalkning ved at øge specifikke receptorer til optagelse af kolesterol i makrofager. I modsætning hertil reducerede faldende TRIB1 ved at reducere ekspression af dets kodende gen sygdom.
Forskerne brugte forskellige musemodeller af menneskelig sygdom til at teste effekten af høje og reducerede niveauer af TRIB1. Data om prøver fra humane kohorter bekræftede også forbindelser mellem TRIB1 og kolesteroloptagelse.
”Samlet set”, skriver forfatterne, “viser vores undersøgelser en uventet gavnlig virkning til selektiv dæmpning [genet for TRIB1] i arterielle plakmakrofager.”
Målretning mod kolesterolbelastede skumceller
Prof. Kiss-Toth antyder, at videreudvikling af resultaterne kan hjælpe med at identificere, hvilke mennesker med hjerte-kar-sygdom, der mest kan drage fordel af behandling, der er målrettet mod dannelsen af kolesterolbelastede skumceller.
Åreforkalkning øger risikoen for forskellige hjerte-kar-sygdomme og hændelser såsom slagtilfælde og hjertesygdomme afhængigt af hvilke arterier det påvirker, og hvordan det skrider frem.
Aterosklerotiske aflejringer eller plaques kan akkumuleres og enten delvis eller helt blokere store og mellemstore arterier, der leverer ilt- og næringsrige blod til hjertet, bækkenområdet, hjernen, ben, arme og nyrer.
Koronararteriesygdom, angina, carotisarteriesygdom, perifer arteriesygdom og kronisk nyresygdom er nogle af de tilstande, der kan opstå som følge af blodtilførselsbegrænsning på grund af blokering af kar.
Imidlertid udgør plaketterne også en direkte risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde, fordi der, når de vokser, er en større chance for, at et stykke kan bryde af og rejse til hjertet eller hjernen.
”At studere genetik af hjerte-kar-sygdomme i store menneskelige populationer har afsløret, at TRIB1 bidrager til dens udvikling. Dette er imidlertid første gang, at dets rolle i immunceller er blevet behandlet direkte og dermed afslører en ny mekanisme, hvormed arteriel sygdom udvikler sig. ”
Prof. Endre Kiss-Toth
