'Behandlingen af autoimmun sygdom i en ny retning'
I autoimmune sygdomme, såsom type 1-diabetes og multipel sklerose, angriber kroppens immunsystem fejlagtigt sunde celler og mener, at de er skadelige stoffer. For nylig har forskere gennemført ny forskning med det formål at udtænke en innovativ strategi til behandling af disse forhold.
Nuværende behandlinger for autoimmune tilstande er afhængige af neutralisering af immuncellerne, der fejlagtigt målretter mod og angriber kroppens eget sunde væv.
En stor ulempe ved eksisterende terapier er imidlertid, at de ender med at inaktivere ikke kun de specifikke immunceller, der forårsager skaden, men også andre immunceller, der fungerer normalt.
Dette efterlader kroppen udsat for alle mulige andre sygdomme og infektioner.
Nu er et forskerhold fra University of Utah Health i Salt Lake City begyndt at undersøge kun at deaktivere de specifikke sæt immunceller, der forårsager problemer under autoimmune forhold, samtidig med at de bevarer integriteten af sunde immunceller, så de kan fortsætte med at udføre deres arbejde .
Den nye forskning - udført i musemodeller - fokuserer på programmerede celledødsprotein (PD-1) celler. PD-1 er en type protein på overfladen af visse celler, og den spiller en nøglerolle i reguleringen af immunresponset.
Undersøgelsens resultater, som blev offentliggjort i går i tidsskriftet Naturmedicinsk teknikantyder, at den nye strategi kan være en levedygtig, mere konstruktiv tilgang til tackling af autoimmune tilstande.
”Vi tager virkelig behandling af autoimmun sygdom i en ny retning. Dette er første gang nogen har set på [PD-1] cellerne som et mål for at udvikle lægemidler til autoimmun sygdom. ”
Studieforfatter Mingnan Chen, Ph.D.
3 nøglekomponenter, der fungerer sammen
I et sundt immunsystem forklarer forskerne, at to typer specialiserede celler - B- og T-lymfocytter - udtrykker PD-1, og de har en mekanisme, der kontrollerer immuncellernes aktivitet for at forhindre dem i at angribe sunde celler.
Hos mennesker med autoimmune tilstande bliver denne mekanisme ineffektiv, og immunceller vender fejlagtigt mod kroppen.
Den første forfatter af den nuværende undersøgelse, Peng Zhao, Ph.D., bemærker, at holdet "ønskede at målrette mod PD-1-udtrykkende celler" med det formål at "undgå langvarig immunmangel forårsaget af almindelige behandlinger for autoimmun sygdom. ”
Forskerne satte sig således i gang med at designe et proteinmolekyle, der ville have den effekt, at immunsystemets lager af PD-1-udtrykkende celler blev udtømt.
Dette nye molekyle, forklarer holdet, har tre hovedkomponenter: et anti-PD-1 antistoffragment, det Pseudomonas exotoxin og et protein kaldet albumin-bindende domæne.
Hver af disse tre komponenter spiller en specifik rolle: Antistoffragmentet binder sig til PD-1-udtrykkende celler, toksinet dræber derefter disse celler, og til sidst tillader det albuminbindende domæne, at molekylet fortsætter med at cirkulere gennem kroppen.
Ny tilgang 'kunne have en enorm indflydelse'
Når de havde skabt dette molekyle, testede forskerne dets effektivitet i to forskellige musemodeller: først i en simulering af type 1-diabetes og derefter i en model for multipel sklerose.
I tilfælde af gnavere med en simulering af type 1-diabetes forsinkede den nyudviklede terapi sygdommens indtræden. Normalt ville diabeteslignende symptomer indtræde i 19 uger hos mus, men de, der havde modtaget den nye behandling, begyndte først at udvikle sådanne symptomer efter 29 uger.
Derefter, da forskerne testede det nye molekyle i en musemodel af multipel sklerose, så de endnu mere opmuntrende resultater: Behandlingen stoppede lammelsesprogression hos de seks involverede mus. Desuden genvandt disse gnavere endda evnen til at gå.
Forskerne fortsatte med at overvåge disse mus i 25 dage efter behandlingen og fandt ud af, at behandlingen fortsatte med at holde lammelse i skak.
Mens forskerne er meget begejstrede for, hvor lovende denne nye tilgang ser ud til at være, advarer de ikke desto mindre om, at molekylet, de udviklede, indtil videre kun kan anvendes på mus.
”For at fremstille lignende terapeutiske midler til mennesker er vi nødt til at finde det anti-humane PD-1-antistof, ligesom det anti-mus PD-1-antistof,” forklarer Chen. Alligevel udtrykker han håb om, at dette er et opnåeligt mål, der kan forbedre resultaterne for mennesker, der lever med autoimmune forhold.
"Hvis vi kan generere den menneskelige version af terapi, tror jeg, at vi kunne få en enorm indflydelse på behandling af autoimmun sygdom," siger Chen.
