Ny immunterapi viser løfte mod hjernetumorer hos mus
For første gang har forskere vist, at en ny type immunterapi kan nå og behandle hjernecancer fra blodbanen hos mus. Nano-immunterapien stoppede hjernetumorcellernes multiplikation og øgede overlevelse.
Forskerne mener, at den nye behandling kan være nøglen til at forbedre overlevelsen hos mennesker med glioblastom, den mest almindelige og aggressive type hjernecancer.
En nylig Naturkommunikation papir beskriver, hvordan de kombinerede fremskridt inden for nanoteknologi og immunterapi for at levere kontrolpunkthæmmere over blod-hjerne-barrieren.
Checkpoint-hæmmere er lægemidler, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. I den nye immunterapi kan stofferne fjerne en mekanisme, der gør det muligt for hjernetumoren at modstå angreb fra kræftdræbende celler.
Blod-hjerne-barrieren er et unikt træk ved de kar, der leverer blod til hjernen og resten af centralnervesystemet. Barrieren forhindrer potentielt skadelige toksiner og patogener i at komme ind i hjernevæv fra blodbanen.
Indtil i dag har lovende typer immunterapi, der har bestået kliniske forsøg, ikke været særlig vellykket med at krydse blod-hjerne-barrieren.
"Selvom vores fund ikke blev gjort hos mennesker," siger seniorundersøgelsesforfatter Julia Y. Ljubimova, professor i neurokirurgi og biomedicinsk videnskab ved Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles, Californien, "de bringer os tættere på at udvikle en behandling, der måske effektivt angribe hjernetumorer med [systemisk] lægemiddeladministration. ”
Brug af stoffer, der kan behandle hjernen systemisk - det vil sige ved at bruge blodbanen til at levere dem - ville være en fordel i forhold til behandlinger, der kun fungerer, når læger injicerer dem direkte i hjernevævet.
Den nye undersøgelse er også den første til at beskrive en immunterapi, der kan stimulere immunsystemer både i hele kroppen og lokalt for tumoren hos mus.
En aggressiv hjernekræft
Selvom de kun repræsenterer en lille procentdel af kræfttilfælde, udgør hjernecancer et uforholdsmæssigt stort antal dødsfald.
Ifølge National Cancer Institute, som er et af National Institutes of Health (NIH), anslås det, at 23.820 mennesker i USA finder ud af, at de har hjernekræft i 2019, og 17.760 vil dø af sygdommen i det samme år .
Disse tal viser, at mens hjernekræft kun tegner sig for 1,4% af kræfttilfælde, vil den være ansvarlig for mere end det dobbelte af denne procentdel af kræftdødsfald (2,9%) i USA i 2019.
Mellem 2009 og 2015 overlevede færre end en tredjedel af mennesker med hjernekræft i USA 5 år eller mere efter diagnosen.
Cirka 15% af de primære hjernetumorer er glioblastomer.
Glioblastomer er særligt aggressive og hurtigt voksende, fordi et stort antal af deres celler replikerer og deler sig til enhver tid.
Disse tumorer invaderer let nabolande i hjernen.
Fjernelse af skjoldet mod immunangreb
En af funktionerne, der gør hjernetumorer aggressive, er deres evne til at undertrykke angreb fra kræftceller i det lokale immunsystem.
Prof. Ljubimova forklarer, at disse tumorer bruger immunceller, såsom specielle makrofager og T-regulerende celler, som skjold mod kræftceller.
Så hun og hendes kolleger besluttede at forfølge en type immunterapi, der bruger kontrolpunkthæmmere til at slukke for makrofager og T-regulerende celler og derved aktivere kræftdræbende celler.
De udviklede en nano-immunterapi, der kan bære kontrolpunkthæmmere over blod-hjerne-barrieren. Transportøren er et lille protein eller peptid, der binder sig til lægemidlet ved hjælp af en biologisk nedbrydelig polymer.
Uden beskyttelse af deres afskærmende celler er tumorcellerne sårbare over for angreb fra lymfocytter og mikroglialceller, der kan eliminere kræftceller.
”Kontrolpunktsinhibitorerne kan derefter blokere [T-regulerende celler] og makrofager, så de lokale immunceller kan blive aktiveret og udføre deres arbejde - bekæmpe tumoren,” forklarer professor Ljubimova.
Den nye immunterapi skal gennemgå yderligere tests, før den er klar til forsøg med mennesker.
"Vi håber, at ved at levere multifunktionelle lægemidler af ny generation gennem blod-hjerne-barrieren, kan vi udforske nye terapier under mange neurologiske tilstande."
Julia Y. Ljubimova
