Naturens 'kill code' kan ødelægge kræft
To nylige undersøgelser beskriver en naturlig mekanisme, der, hvis den udnyttes korrekt, muligvis kan ødelægge kræftceller og deres evne til at blive resistent over for behandling - uden nogen af bivirkningerne ved kemoterapi.
I en undersøgelse, der blev offentliggjort sidste år, afslørede forskere ledet af Marcus E. Peter - Tomas D. Spies professor i kræftmetabolisme ved Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL - ikke kun at visse RNA-molekyler kan dræbe kræftceller, men at de kan samtidig forhindre dem i at blive resistente over for behandling.
Som professor Peter på det tidspunkt forklarede, ødelagde RNA-molekylerne kræftceller, men udryddede også flere gener, som kræftceller havde brug for for at overleve.
Med forskerens egne ord: ”Det er som at begå selvmord ved at stikke dig selv, skyde dig selv og hoppe ud af en bygning på samme tid. Du kan ikke overleve. ”
Den nøjagtige mekanisme, der fik kræftcellerne til at "begå selvmord", forblev imidlertid ukendt - indtil nu. To nye undersøgelser, ledet af den samme professor Peter, afslører en kode, der er indlejret i RNA og mikroRNA'er i hver enkelt celle. Mekanismen kan være ansvarlig for kræftcellernes evne til selvdestruktion.
Kemoterapi kan også udløse de toksiske RNA- og microRNA-molekyler, forklarer forfatterne, men forskerne håber at bruge mekanismen på en måde, der undgår kemoterapis bivirkninger.
Den første af de to undersøgelser blev offentliggjort i tidsskriftet eLIfe. Dette papir beskriver, hvordan store RNA'er kan omdannes til små, giftige RNA'er.
Det andet papir, der beskriver, hvordan disse små mikroRNA-molekyler bruger "kill code" til at ødelægge kræftceller, blev offentliggjort i Naturkommunikation.
'Triggering the kill switch' uden kemo
I sidste års papir fandt professor Peter og hans team en sekvens på seks nukleotider indeholdt i små RNA'er, der gjorde disse molekyler giftige for kræftceller. Et nukleotid er ”den grundlæggende strukturelle enhed og byggesten til DNA” og RNA.
I den første for nylig offentliggjorte undersøgelse fandt professor Peter, at omkring 3 procent af alle de store RNA'er kan "skæres" i små stykker, der derefter fungerer som giftige mikroRNA'er, der kan dræbe kræft.
I den anden nylige undersøgelse testede Prof. Peters team næsten 4.100 forskellige mulige kombinationer af nukleotidbaser fra de seks indledende nukleotider i et forsøg på at finde den dødbringende, mest giftige kombination.
"Baseret på det, vi har lært i disse to undersøgelser, kan vi nu designe kunstige mikroRNA'er, der er meget mere kraftfulde til at dræbe kræftceller end selv dem, der er udviklet af naturen," forklarer prof. Peter. "Vi er absolut nødt til at gøre dette til en ny form for terapi."
”Nu hvor vi kender drabskoden, kan vi udløse mekanismen uden at skulle bruge kemoterapi og uden at rode med genomet. Vi kan bruge disse små RNA'er direkte, introducere dem i celler og udløse kill-kontakten. ”
Prof. Marcus E. Peter
En ustoppelig kræftbehandling?
Selvom kemoterapi også kan udløse de giftige RNA'er, kan dette have bivirkninger som anden kræft, fordi en sådan tilgang ændrer genomet, forklarer prof. Peter.
I de to nye undersøgelser fandt forskerne imidlertid "våben, der er nedstrøms for kemoterapi," siger undersøgelsens førende efterforsker. Dette kan undgå disse bivirkninger.
”Mit mål var ikke at komme med et nyt kunstigt giftigt stof,” siger prof. Peter. ”Jeg ønskede at følge naturens ledelse. Jeg vil bruge en mekanisme, som naturen udviklede. ”
Fordi kræften ikke kan tilpasse sig de giftige RNA'er, kan resultaterne en dag føre til en ustoppelig behandling mod kræft.
Forskeren advarer dog om, at der kan gå mange år, før en sådan behandling er en realitet.
