Er det bedre at 'indeholde' snarere end at ødelægge kræft?
En ny tilgang til kræftbehandling antyder, at læger muligvis kan holde kræft i skak ved at placere metastatiske celler i en hvilemodus og dermed blokere dem for at give anledning til nye tumorer. En nylig undersøgelse af mus har vist, at et eksisterende lægemiddel effektivt kunne indeholde metastatiske brystkræftceller.
”Den fleste kræftbehandling er målrettet mod ideen om, at vi vil dræbe alle kræftcellerne. Slip kroppen af kræft, ”siger Michael Wendt, en assisterende professor ved Purdue University, i West Lafayette, IN.
Forskeren - der er specialiseret i behandling af metastatisk kræft - forklarer dog, at denne tilgang muligvis ikke er mulig.
”For nylig”, bemærker Wendt, “er der mange undersøgelser, der tyder på, at vi aldrig vil være i stand til at gøre det. Kræftceller udvikler sig så hurtigt, at de altid vil finde en måde at overvinde enhver form for terapi. ”
På grund af dette har Wendt og et team af videnskabsmænd fra Purdue University og andre akademiske institutioner besluttet at eksperimentere med en anden tilgang til behandling af kræft: den at indeholde den sikkert og blokere for udvikling og spredning.
”Et nyt koncept i kræftbehandling er, at vi måske ikke skal forsøge at dræbe alle kræftcellerne, men forsøge at holde dem i en lav tilstand, der ikke genererer nogen form for symptomer. En slags dvale, hvis du vil, ”forklarer Wendt.
I den nye undersøgelse - hvis resultater vises i tidsskriftet Kræftforskning - efterforskerne brugte et eksisterende lægemiddel til at forhindre metastaserende brystcancerceller i at give anledning til nye tumorer ved at holde dem i en søvnlignende tilstand.
Eksisterende lægemiddel kan blokere for omstrejfende kræftceller
Forskerne nulstillede lægemidlet fostamatinib, som i øjeblikket er godkendt til behandling af immuntrombocytopeni, en autoimmun sygdom, der er karakteriseret ved et lavt antal blodplader i blodet.
Holdet forklarer, at deres forskning på mus har vist, at fostamatinib også er i stand til at indeholde metastatiske kræftceller og forhindre dem i at udvikle sig til fulde tumorer og forårsage yderligere skade.
Første forfatter Aparna Shinde, Ph.D. - en tidligere kandidatstuderende ved Purdue og nu en forsker ved AbbVie, et biofarmaceutisk firma - i samarbejde med Wendt og teamet, så på, om de kunne blokere metastatiske brystkræftceller.
Shinde forklarer, at brystkræftceller kan sprede sig til andre dele af kroppen, hvor de kan komme ind i en latent tilstand i mange år og undgå afsløring.
Når de er vækket, giver disse metastatiske celler anledning til nye og undertiden mere aggressive og mindre behandlingsbare tumorer, hvilket markerer kræftens tilbagevenden længe efter behandlingen af de primære tumorer.
”Når du har brystkræft, får du altid denne formidling af kræftceller. Brystkræft betragtes ikke længere som en helbredelig sygdom - det betragtes nu som en kronisk sygdom, fordi man 10 eller 20 år senere kan få sekundære tumorer på grund af de metastaserende celler, ”siger Shinde.
Sådanne celler reagerer ofte ikke på eksisterende terapier, og af denne grund mente Shinde og teamet, at det kunne være mere nyttigt at forsøge at indeholde cellerne og blokere deres udvikling snarere end at forsøge at ødelægge dem helt.
"Så det er det mål, vi udforsker nu," bemærker Wendt og bemærker, at undersøgelsesforfatternes forskningsspørgsmål har været: "I stedet for at forsøge at eliminere de formidlede celler, hvordan holder vi dem i den sovende tilstand?"
'Meget vanskeligt' at organisere kliniske forsøg
Shinde, Wendt og kolleger fortsatte med at eksperimentere med fostamatinib, fordi de vidste, at lægemidlet hæmmer aktiviteten af milt tyrosinkinase, et protein, der er til stede i latente metastatiske kræftceller.
Arbejdet med musemodeller af brystkræft fandt forskerne, at når de behandlede metastatiske kræftceller med dette lægemiddel, forblev disse celler indeholdt og gav ikke anledning til nye tumorer.
”Dette er fantastisk for os, fordi dette er et lægemiddel med lav toksicitet. Det er designet til mennesker med kronisk sygdom, så de kan tage [det] i lang tid. Så vi synes, fostamatinib er en perfekt kandidat til denne slags årelange lock-'n'-block type tilgang. "
Aparna Shinde, Ph.D.
”Vi synes, dette er en god kandidat til at komme videre til en prøve for at se, om vi kan stabilisere dvalen. Hvis [milttyrosinkinase] udtrykkes i andre kræftformer, kan dette også gælde for dem, ”antager Shinde.
Men mens forskerne er glade for deres nuværende fund og de lovende konsekvenser for fremtidige terapeutiske strategier, bemærker de, at det kan være svært at teste denne tilgang yderligere i kliniske forsøg.
"Vores arbejde er unikt, fordi der ikke har været meget forskning, der tester behandlinger i en postkirurgisk metastatisk indstilling," siger Wendt.
”Men du kan forestille dig, at [opsætning] af kliniske forsøg med denne slags ting bliver meget vanskelige, fordi patienterne teknisk set er i remission og er sygdomsfri,” tilføjer han.
”Vi formoder, at disse patienter har disse sovende kræftceller, der spredes gennem deres kroppe, men vi har ikke en måde at opdage dem lige nu,” fortsætter han og antyder, at vejen mod markering af fostamatinib som en ny terapeutisk mulighed for kræft kan være være lang og vanskelig.
