Hvordan kan vi stoppe fedtceller fra at give kræft?
Kræftceller vokser og deler sig konstant, hvilket betyder, at de har brug for en jævn energiforsyning. En ny undersøgelse ser på, hvordan kræft stammer fra fedtceller og finder en potentiel mekanisme til at sulte tumoren i sin ernæring.
Kræft er et stadig mere komplekst studieområde, hvor enhver opfattelig angrebsvinkel bliver loddet af forskere.
På trods af millioner af timers eksperimenter er der stadig mange spørgsmål ubesvarede.
Efterhånden som vi lærer mere om kræft, bliver det mere og mere klart, at det skal kontaktes som en helkropssygdom.
For at kræft skal overleve og trives, er det nødvendigt at trække energi fra kroppens celler og væv, udnytte kredsløbssystemet og undgå immunforsvaret. Tumorer skal arbejde intelligent for at opretholde deres vækst og blive integreret i kroppen.
Forskere fokuserer nu på at angribe ikke kun kræftcellerne, men også de systemer, som tumorer er afhængige af for at opretholde dem.
Tumor, stofskifte og fedt
Forskere fra Sanford Prebys Medical Discovery Institute i San Diego, CA, er nu særligt interesserede i den måde, hvorpå tumorer kommunikerer med fedtceller. Co-senior undersøgelsesforfatter Maria Diaz-Meco, Ph.D., forklarer yderligere.
”Vi er nødt til at overveje," siger hun, “andre aspekter af kræftterapi end den bedre kendte genetik. Det vil sige, at vi er nødt til at investere mere i forskning i kræftmetabolisme, der beskæftiger sig med identifikation af metaboliske sårbarheder, der skal være fælles for alle typer kræftformer. ”
Denne undersøgelseslinje er afgørende. Som Diaz-Meco fortsætter, "Dette vil i sidste ende føre til bedre behandlinger, der er mindre modtagelige for resistens, hvilket er et alt for almindeligt problem i onkogen-måltilgange."
I USA er prostatacancer den næstledende årsag til kræftrelateret død blandt mænd. Fedme er kendt for at være en vigtig risikofaktor og forudsiger, hvor aggressivt kræften vil opføre sig. Men nøjagtigt hvordan fedme forværrer resultaterne af prostatacancer er endnu ikke kendt.
Til dato har mange undersøgelser, der udforsker fedme og prostatacancer, fokuseret på mus, der har fået en fedtholdig diæt. Co-senior undersøgelsesforfatter Jorge Moscat, Ph.D., forklarer hvorfor dette ikke er ideelt.
"Selvom dette efterligner nogle af situationerne hos patienter," siger han, "forhindrer det en reel forståelse af signalveje, der styrer den tovejskommunikation mellem tumorer og adipocytter eller fedtceller."
"Dette er vigtigt," tilføjer Moscat, "hvis vi ønsker at identificere terapeutiske mål, der kan udnyttes for at forhindre de pro-tumorigene signaler, der stammer fra fedtvævet."
Moscat og Diaz-Meco nærmede sig dette problem fra en ny retning: de brugte en musemodel, der mangler et bestemt protein kendt som p62 i dets fedtceller. Mus, der mangler dette protein, bliver overvægtige, selv når de fodres med en standard diæt.
Deres spændende fund offentliggøres nu i tidsskriftet Kræftcelle.
Tumorer bruger fedtceller til brændstof
De fandt ud af, at p62 spiller en vigtig rolle i kommunikationen mellem fedtvæv og tumorer. Proteinet ser ud til at understøtte kræftens “metaboliske egnethed”, hvilket fremmer progression og metastase. Det opnår dette ved at hæmme et andet protein kaldet mTORC1.
Når mTORC1 undertrykkes, er det også energiforbrugende aktiviteter i fedtceller, såsom oxidativ fosforylering og "fedtsyremetabolisme i hvidt fedtvæv." Når disse processer er stoppet, er der flere fedtsyrer og andre næringsstoffer til rådighed for tumoren til at bruge til at vokse og udvikle sig.
"Denne metaboliske omprogrammering, der er orkestreret ved tabet af p62 i adipocytter, ser ud til at hjælpe tumorer med at klare de høje energibehov ved en aggressiv kræft."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
I opfølgende eksperimenter demonstrerede holdet, at mangel på p62 også fremmer produktionen af Cpt1a og osteopontin, som begge hjælper kræftceller til at sprede sig og metastasere.
I særlig aggressiv, kastreringsresistent prostatacancer findes Cpt1a og osteopontin i højere niveauer.
Disse fund vil være relevante for fremtidig behandling af kræft. Som Moscat siger, "Betydningen er enorm, fordi vi identificerer et nyt sæt terapeutiske mål, som, hvis de moduleres, skulle blokere aktiviteten af aktiveret fedtvæv til at fremme tumor malignitet."
I dag bruges mTOR-hæmmere til at behandle en række kræftformer. Forskerne er bekymrede for, at dette kan lukke fedtvævets stofskifte, men derved fremmer tumorvækst i nogle tilfælde.
Der er dog behov for flere undersøgelser for at bekræfte, om dette er tilfældet.
