Depression: 'Orphan' hjernereceptor kan skyldes
Ny forskning afdækker en hjernereceptor, der kan forklare, hvorfor nogle mennesker oplever større depressiv lidelse efter en stressende begivenhed, mens andre ikke gør det.
For nylig har en stigende mængde studier fokuseret på de neurologiske årsager til depression, som er en psykiatrisk tilstand, der rammer mere end 16 millioner voksne i USA.
For kun et par måneder siden påpegede en sådan undersøgelse, at depression stammer fra hjerneområder, der er forbundet med hukommelse og belønning.
Og for bare et par dage siden lagde en anden undersøgelse et elektrisk hjernekort over depression, der kunne forudsige, hvem der udvikler tilstanden.
Nu har forskere fra The Scripps Research Institute (TSRI) i Jupiter, FL, muligvis afsløret et nyt lægemiddelmål til behandling af depression.
Scienitsts ledet af Kirill Martemyanov, Ph.D. - medformand for TSRI Department of Neuroscience - fokuseret på en hjernereceptor kaldet GPR158, efter at de bemærkede, at niveauerne af GPR158-proteinet var meget høje hos mennesker med depression.
Så Martemyanov og kolleger undersøgte opførslen af denne hjernereceptor hos mus, der var blevet udsat for kronisk stress. Deres fund blev offentliggjort i tidsskriftet eLife.
Studerer 'orphan brain receptors' hos mus
Forskerne undersøgte både gnavere, der havde receptoren, og dem, der ikke havde. At eksponere musene, der havde GPR158 for kronisk stress, øgede niveauerne af proteinet i gnavernes præfrontale cortex.
Martemyanov og kolleger bemærkede også, at for store niveauer af GPR158 førte til adfærdsmæssige tegn på depression hos mus som anhedonia - eller den pludselige manglende evne til at nyde aktiviteter, der plejede at være behagelige - og angstlignende fysiologiske reaktioner.
Til sammenligning rapporterer forskerne, at genetisk fjernelse af GPR158 "førte til en fremtrædende antidepressiv-lignende fænotype og stressmodstandsdygtighed," hos musene.
Martemyanov forklarer, at GPR158 hjernereceptorer kaldes ”forældreløse receptorer”, fordi det endnu ikke vides, hvilket kemikalie proteinet binder til.
Disse er "proteiner, der ser ud som om de vil binde og reagere på et hormon eller et hjernekemikalie, baseret på ligheden mellem deres sekvenser og andre proteiner." Imidlertid forbliver deres bindende partner (e) mystisk.
Hvorfor er nogle mennesker modstandsdygtige over for depression?
Ting som at gå gennem en skilsmisse, en elskedes død eller at miste sit job kan alle være traumatiske oplevelser.
Mens risikoen for depression stiger efter sådanne oplevelser, udvikler nogle mennesker tilstanden, mens andre ikke gør det.
Som forfatterne af den nye undersøgelse forklarer, kan deres fund give nogle spor om, hvorfor dette sker. De antager, at mangel på GPR158 måske også gør mennesker genetisk resistente over for depression hos mennesker.
Som co-first study author Laurie Sutton, Ph.D. - en forskerassistent ved TSRI - forklarer, at resultaterne synes at understøtte observationsbevis for personer, der har været udsat for kronisk stress. "Der er altid en lille befolkning, der er modstandsdygtig - de viser ikke den depressive fænotype," siger hun.
Resultater kan ændre behandlingen
Der er et stort behov for alternativer til traditionelle behandlinger mod depression, forklarer forskerne. De siger, at virkningerne af nuværende antidepressiva nogle gange kan tage en måned at sparke ind, og at stofferne ikke virker for alle, der har depression.
Selv når de er effektive, kan antidepressiva også have en række bivirkninger, såsom stumpning af følelser eller nedsat sexlyst.
Co-first study author Cesare Orlandi, Ph.D. - en senior forskningsassistent ved TSRI - siger: "Vi har brug for at vide, hvad der sker i hjernen, så vi kan udvikle mere effektive terapier."
Nu hvor forskerne har afdækket rollen som GPR158, ”Det næste trin i denne proces er at komme med et lægemiddel, der kan målrette mod denne receptor,” siger Martemyanov.
Faktisk er dette hold ikke det eneste, der forsøger at komme med alternative behandlinger for alvorlig depressiv lidelse; Vi dækkede for nylig undersøgelser, der udforskede fordelene ved psilocybin - den psykoaktive forbindelse i magiske svampe - eller fordelene ved drueekstrakter til behandling af tilstanden.
