Almindeligt kemoterapi kan forårsage hjertetoksicitet
Ny forskning antyder, at det meget anvendte kemoterapi-lægemiddel doxorubicin kan forårsage hjertetoksicitet, hvilket potentielt kan føre til kongestiv hjertesvigt.
Doxorubicin er et kemoterapimedicin, der almindeligvis anvendes til behandling af visse typer kræft, såsom bryst-, blære-, mave-, lunge- og æggestokkræft. Nogle gange bruges det også til behandling af livmoderkræft.
Lægemidlet forhindrer kræftceller i at sprede sig ved at blokere et enzym, som kræftceller har brug for for at dele og formere sig.
På trods af stoffets udbredte anvendelse er dets virkning på kroppens immunmetabolisme - det vil sige, hvordan kroppens stofskifte regulerer immuncellernes opførsel - stort set ukendt.
Så forskere ved University of Alabama i Birmingham (UAB) satte sig for at udfylde dette forskningsgab ved at undersøge virkningen af stoffet doxorubicin på musens immunmetabolisme.
Ganesh Halade, Ph.D. - en assisterende professor i UAB's afdeling for kardiovaskulær sygdom - førte forskerne, som nu har offentliggjort deres resultater i American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Hvordan doxorubicin påvirker hjertet, milten
Halade og kolleger behandlede 2 måneder gamle kræftfri hanmus med enten en høj eller lav dosis af lægemidlet. Forskerne behandlede også en gruppe kontrolmus med saltvand.
Efter at have ofret gnavere studerede holdet virkningen af stoffet på deres organer og væv.
Doxorubicin forårsagede fibrose i hjertet, hvor hjertets vægge stivner og ikke kan trække sig sammen så meget. Dette får igen hjertet til at fungere forkert. Som et resultat kunne musens hjerter ikke pumpe så meget blod som de skulle.
Lægemidlet inducerede også programmeret celledød og fik hjertet og milten til at krympe.
Miltens hovedroller er at filtrere blodet og beskytte kroppen mod patogener.
Dette organ - som er det største i lymfesystemet - gemmer immunceller og frigiver i tilfælde af et hjerteanfald og sender dem til hjerteskadestedet for at rydde skaden. I denne undersøgelse viste forskerne imidlertid, at doxorubicin skader milten.
Lægemidlet reducerede også niveauet af to enzymer, der er nøglen til kroppens immunrespons: lipoxygenaser og cyclooxygenaser.
Doxorubicin nedsatte niveauerne af disse enzymer i venstre hjertekammer. Til gengæld sænkede dette niveauet af andre lipidformidlere, der normalt ville stoppe betændelsen.
Lægemidlet dræbte også en gruppe immunceller kaldet CD169 + makrofager, som inducerede et spildssyndrom i milten.
Navnet makrofager betyder bogstaveligt talt "store spisere", da hovedopgaven for disse store hvide blodlegemer er at lokalisere og "spise" patogener.
Endelig forstyrrede lægemidlet balancen mellem to cellesignaleringsmolekyler: kemokiner og cytokiner. Som forfatterne forklarer, antyder dette, at leukocytterne i milten var mindre i stand til at forsvare kroppen mod patogener.
Disse fund, forklarer Halade, antyder, at doxorubicin har en "miltkardial indvirkning", der skal undersøges yderligere for at minimere lægemidlets skader på hjertet og milten.
Undersøgelsens seniorforsker talte også med Medicinske nyheder i dag om de kliniske implikationer af resultaterne.
”Vores undersøgelse har enorme kliniske implikationer, da doxorubicin er en meget anvendt kræftmedicin i en diversificeret onkologisk indstilling. Derfor er overvågning af doxorubicin-induceret milt- og hjertemuskelaffald vigtig i en klinisk indstilling for at forhindre eller forsinke hjertetoksicitet. ”
Ganesh Halade, Ph.D.
”[C] ancer-patienter har brug for et nyt terapeutisk middel, der [er] ikke-immunsuppressivt og reagerer på både ikke-maligne og ondartede kræftceller," tilføjede Halade.
