Undersøgelse identificerer et hormon, der kan hindre vægttab
En række eksperimenter med mus demonstrerer, at et velkendt hormon kan have en tidligere uidentificeret rolle i det metaboliske respons på energibegrænsning under vægttab.
Forskere har kendt til væksthormon (GH) i flere årtier. Det spiller en rolle i knoglevækst og er især vigtigt, når vores kroppe vokser.
Det hjælper også med at opretholde organer og væv, når vi gennemgår vores voksne liv.
Forskere ved University of São Paulo i Brasilien har imidlertid fundet en helt ny og uventet rolle for GH: Det ser ud til at spille en rolle i energibesparelse under vægttab.
José Donato Junior og hans team offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Naturkommunikation.
Når et dyrs madindtag bliver begrænset, reagerer dets krop ved at spare energi.
Denne mekanisme er vigtig, fordi hvis et dyr har svært ved at finde mad i naturen, skal kroppen spare så meget energi som muligt.
Dette er dog en del af grunden til, at det er utroligt vanskeligt at forhindre, at vægten vender tilbage efter slankekure. I mange år har forskere forsøgt at nulstille på, hvorfor dette kan være tilfældet.
Hormoner og vægttab
Forskere ved allerede, at et hormon kaldet leptin spiller en rolle i kroppens reaktion på vægttab. Fedtceller producerer leptin, som hæmmer sult. Når vi taber sig, falder niveauet af leptin i blodbanen, hvilket gør os mere tilbøjelige til at føle os sultne.
Nogle mennesker kan udvikle leptinresistens, hvilket betyder, at de ikke længere reagerer på hormonet og følgelig føler sig sultne oftere.
Som Donato forklarer, "Leptin er hidtil blevet betragtet som det vigtigste hormon, der virker for at spare energi, når vi er sultne."
På trods af forskernes voksende forståelse af leptin har det imidlertid ikke ført til nogen vellykkede vægttabsinterventioner. Den seneste undersøgelse spørger, om GH måske er et af de manglende brikker i puslespillet.
”GH-receptorer findes i store mængder i muskel og væv, i leveren og i organer, der er direkte involveret i vækstmetabolisme,” siger Donato, “men vi fandt ud af, at hjernen også er fuld af GH-receptorer. Dette er helt nyt. ”
Forskerne demonstrerede, at leptinniveauer falder som reaktion på en begrænsning i kalorieindtag, mens niveauer af GH stiger.
Hvor er GH-receptorer?
Forskerne fandt en overflod af GH-receptorer i hypothalamus. Hypothalamus regulerer det autonome nervesystem, som er nervesystemets arm, der styrer automatiske funktioner, såsom vejrtrækning og fordøjelse.
Hypothalamus spiller også en vigtig rolle i styringen af energihomeostase - reguleringen af energiforbrug og madindtag.
I hypothalamus producerer en lille samling neuroner agouti-relateret protein (AgRP). Når disse neuroner frigiver AgRP i kroppen, øges appetitten, og kroppen holder fast i sine energilagre.
Forskerne fandt ud af, at GH-receptorer i hypothalamus aktiverer disse neuroner, hvilket udløser frigivelsen af AgRP.
For at forstå, hvilken indflydelse GH måtte have på AgRP-neuroner, udviklede forskerne genetisk en stamme af mus, der manglede den AgRP-specifikke GH-receptor (AgRP GHR KO-mus).
I en række eksperimenter fratog forskerne mus mad og vurderede deres energiforbrug.
Kontrolmusene, som stadig havde GH-receptoren, reagerede på et begrænset fødeindtag som forventet ved at reducere deres energiforbrug.
I AgRP GHR KO-musene var faldet i energiforbrug imidlertid meget mindre udtalt. Derfor mistede disse mus mere vægt i løbet af undersøgelsen. Tabet af energitæt fedtvæv tegnede sig for det meste af dette vægttab, men der var også noget tab af magert masse, som inkluderer muskler, knogler, organer, sener og væsker.
Blokerer væksthormon
I et separat eksperiment brugte forskerne mus, som de ikke havde konstrueret til at mangle GH-receptoren. Denne gang brugte de et lægemiddel kaldet pegvisomant, der i stedet blokerer GH-receptorer.
Endnu en gang, med madmangel, faldt energiforbruget til disse mus betydeligt mindre end det gjorde hos mus, der ikke havde modtaget pegvisomant.
"GH er ikke kun involveret i vækstmetabolisme, men frem for alt påvirker de metaboliske reaktioner, der sparer energi, når vi er sultne eller på diæt," konkluderer Donato.
”Med andre ord opdagede vi, at vægttab udløser en stigning i hypothalamus GH-niveauer, som aktiverer AgRP-neuronerne, hvilket gør vægttab hårdere og intensiverer sultfølelsen. Det er nøjagtigt den samme funktion, som leptin udfører. ”
Hovedforfatter José Donato Junior
Forfatterne konkluderer, at GH ikke ser ud til at spille en væsentlig rolle i energibalancen, når dyrene har tilstrækkelig adgang til mad. I stedet signaliserer det "energimangel til hjernen og udløser neuroendokrine reaktioner for at bevare kroppens energilagre."
Donato forklarer, at fordi energibesparelse er så vigtig for overlevelse, ser det ud til, at dyr har udviklet to separate systemer.
Forfatterne antager også, at dette kan være grunden til vægttabsinterventioner, der udelukkende er baseret på leptin, er ineffektive - de adresserer kun en del af mekanismen.
I fremtiden mener forfatterne, at forbindelser, der er målrettet mod GH-receptorer, kunne "repræsentere en lovende tilgang til at lette vægttab og forbedre effektiviteten af fedmebehandlinger."
