Kræft i bugspytkirtlen: Ny tilgang kan forlænge overlevelsen
Kræft i bugspytkirtlen er ofte meget aggressiv og behandlingsresistent, og overlevelsesraten er typisk lav. Forfatterne til en ny undersøgelse af mus kan dog have fundet en frisk måde at angribe disse stædige tumorer på.
Ifølge skøn fra National Cancer Institute (NCI) vil læger finde 55.440 nye tilfælde af kræft i bugspytkirtlen i USA alene i 2018 - disse udgør 3,2 procent af alle nye kræftdiagnoser.
Kræftsvulster i bugspytkirtlen har tendens til at være meget resistente over for terapi, og den 5-årige overlevelsesrate efter behandling for denne type kræft er kun 8,5 procent.
Imidlertid kan ny forskning fra University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston føre til udvikling af behandlinger, der effektivt kan ødelægge kræftceller i bugspytkirtlen.
Undersøgelsen, ledet af Dr. Rosa Hwang, antyder, at forskere bør se på en type arvæv - stroma - der omgiver tumorer og interagerer med tumorceller for at finde et bedre terapeutisk mål.
Dr. Hwang og team gennemførte en undersøgelse af kræft i bugspytkirtlen ved hjælp af musemodeller, der viste, at de kunne blokere væksten af kræftceller ved at målrette mod et protein produceret af tumorstroma.
Forskernes resultater vises i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Proteinet, der beskytter kræfttumorer
For det meste udgør pancreasstellatceller tumorstroma, og forskere mener, at det kan hjælpe med at beskytte kræfttumorer. Dette kan skyldes, at stroma er meget tæt, men det kan også skyldes specifikke egenskaber ved stromaceller.
Ifølge undersøgelsen udført af Dr. Hwangs laboratorium producerer nogle stromaceller - især pancreasstellatceller - et protein kaldet Dickkopf-3 (DKK 3).
Derudover er DKK3 til stede i høje niveauer i bugspytkirtel-adenocarcinom, den type kræft i bugspytkirtlen, som læger oftest diagnosticerer.
Proteins aktivitet, forklarer Dr. Hwang, ser ud til at lette væksten af kræftceller samt understøtte metastase og beskytte tumorer mod terapi.
I deres undersøgelse på mus var forskerne i stand til at dæmpe det problematiske protein ved at udvikle et DKK3-blokerende antistof, der forhindrer det i at interagere med kræftceller - eller andre immunceller i tumorens miljø.
Ved at gøre dette lykkedes det efterforskerne at blokere tumorvækst i musene og forlænge dyrenes liv.
"Kræft i bugspytkirtlen har en dyster prognose, og det er uklart, om dens stromale infiltration bidrager til dens aggressivitet," siger Dr. Hwang og tilføjer, "Vi demonstrerede, at DKK3 produceres af [pancreasstellatceller] og er til stede i de fleste mennesker kræft i bugspytkirtlen. ”
”DKK3 stimulerer kræftvækst, metastase og resistens over for kemoterapi og immunterapi. Målretning mod DKK3 i en muskelmodel i kræft i bugspytkirtlen øgede immuncelleinfiltration og mere end fordoblet overlevelsen. ”
Dr. Rosa Hwang
Genoverveje behandlingsstrategier
Da de vurderede DKK3-ekspression i humane bugspytkirtelkræfttumorer, konkluderede forskerne, at mindst to tredjedele af de mennesker, der blev diagnosticeret med denne type kræft, havde moderate eller høje niveauer af dette protein.
Faktisk var niveauet 3 kr. 4,5 gange højere hos mennesker med kræft i bugspytkirtlen end hos raske kræftfrie individer.
Alle disse resultater tyder på, at DKK3 er et meget lovende terapeutisk mål for kræft i bugspytkirtlen. Et nyudviklet lægemiddel mod DKK3, siger Dr. Hwang, kunne arbejde alene, eller lægerne kunne administrere det i kemoterapi eller immunterapi.
"Tidligere bestræbelser på at målrette kræftstrøm i bugspytkirtlen var rettet mod at fjerne stromale elementer i bred forstand," forklarer hun.
”Vores undersøgelse viser, at en mere effektiv strategi kan være at hæmme specifikke tumorfremmende mekanismer, der tilskrives [pancreasstellatceller], såsom DKK3,” konkluderer hun.
