Kræftceller i bugspytkirtlen er 'afhængige' af nøgleprotein

Ny forskning viser, at kræftcellerne i en særlig aggressiv form for kræft i bugspytkirtlen er stærkt afhængige af et nøgleprotein til at vokse og sprede sig. Resultaterne kan snart føre til nye behandlinger og forebyggelsesstrategier.

Kræftceller i bugspytkirtlen er 'afhængige' af et bestemt protein, finder ny forskning.

Kræft i bugspytkirtlen er særlig vanskelig at behandle. American Cancer Society vurderer, at op til 61 procent af mennesker med kræft i bugspytkirtlen i tidligt stadium lever i mindst 5 år efter diagnosen.

Nogle undertyper af kræft i bugspytkirtlen er mere aggressive end andre. For eksempel er bugspytkirtel-adenocarcinom normalt allerede på et avanceret stadium, når læger opdager det, og dets 5-årige overlevelsesrate er mindre end 10 procent.

Ny forskning kan dog have identificeret den største svaghed ved denne aggressive form for kræft, nemlig at dens celler er afhængige af et nøgleprotein.

Dr. Christopher Vakoc, ph.d., professor ved Cold Spring Harbour Laboratory i New York, og hans team undersøgte årsagen til, at denne undertype af kræft i bugspytkirtlen er så aggressiv.

Indtil nu vidste forskerne, at en bestemt mutation var skyld i sygdommens progression, men de vidste ikke nøjagtigt, hvad der udløste mutationen i første omgang.

I den nye undersøgelse finder de et gen, der koder for et protein, der udtrykkes stærkt i denne særligt aggressive kræft.

Timothy Somerville, en postdoktor i professor Vakoc's laboratorium, er hovedforfatter af det nye papir, som for nylig blev offentliggjort i tidsskriftet Cellerapporter.

Find ud af, hvad der driver tumorvækst

Somerville forklarer, at en person med en kræftdiagnose i bugspytkirtlen fortsætter med at leve i gennemsnit 2 år. Imidlertid har de i den lille delmængde af mennesker med bugspytkirtel-adenocarcinom et langt mindre gunstigt udsigter på under et år.

”Denne version af kræften er særlig dødelig,” bemærker Somerville.

Forskerne i Prof. Vakoc's team antog, at et specifikt protein kan være ansvarlig for at gøre denne kræft så aggressiv.

For at bestemme hvilket protein det var, brugte forskerne eksisterende "transkriptomanalyser af [pancreas ductal adenocarcinoma] tumorer" på jagt efter en transkriptionsfaktor, der fungerer som en "master regulator."

Transkriptionsfaktorer er "nøgleproteiner, der afkoder informationen i vores genom for at udtrykke et præcist og unikt sæt proteiner og RNA-molekyler i hver celletype i vores krop." De indeholder domæner "der binder til DNA fra promotor eller forstærkerregioner af specifikke gener."

I tilfælde af kræft i bugspytkirtlen mente forskerne, at "master regulator transkriptionsfaktoren" ville give bugspytkirtlen duktalt adenocarcinom sin pladekvalitet.

"[Analyserne afslørede] et gen [og det protein, det producerer] kaldet Tumor-Protein 63 (TP63), der udtrykkes specifikt i denne aggressive form for kræft i bugspytkirtlen," siger Somerville.

Som forskerne forklarer, hører P63-proteinet normalt ikke til i bugspytkirtlen. I stedet er dens hovedrolle at hjælpe med at skabe specialiserede hudceller kaldet pladeceller. I bugspytkirtelkanaladenocarcinom afslørede den nye undersøgelse, at dette protein fik bugspytkirtelceller til at transformere til noget, de ikke skulle.

Undertrykkelse af P63 som en ny behandling

For at replikere deres fund studerede forskerne opførslen af ​​dette protein yderligere ved hjælp af "humane organoidkulturer afledt af normalt bugspytkirtelvæv eller [pancreas duktalt adenocarcinom] tumorer."

Disse analyser afslørede, at tilstedeværelsen af ​​TP63 i tumoren gjorde det muligt for kræftceller at vokse, formere sig og migrere til andre dele af kroppen. Imidlertid kom TP63s "hjælp" til en pris for kræftcellerne.

"En af de opmuntrende fund er, at når dette sker," forklarer Somerville, "kræftcellerne bliver så afhængige af P63, at de faktisk har brug for P63 for deres fortsatte vækst."

"Så bevæger vi os fremad, vi undersøger tilgange til at undertrykke upassende P63-aktivitet som behandlingsmulighed for patienter."

Hovedforfatteren tilføjer, at forståelse af, hvorfor P63-genet bliver aktiv hos visse individer, vil føre til værdifulde forebyggende foranstaltninger. Dette er det næste mål for forskergruppen.

"Hvis vi kan forhindre det i nogensinde at ske," siger Somerville, "det kunne være rigtig godt for denne mest sårbare gruppe kræftpatients overlevelse."

none:  livmoderhalskræft tandpleje kliniske forsøg - lægemiddelforsøg