Fremtiden for Alzheimers terapi: Hvad er den bedste tilgang?
Millioner af mennesker over hele verden lever med en form for demens, hvoraf den mest almindelige er Alzheimers sygdom. I øjeblikket er der ingen måde at stoppe dens fremskridt, men kliniske forsøg med nye lægemidler er i gang. Hvilken tilgang tjener specialister bedst?
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) lever ca. 50 millioner mennesker rundt om i verden med demens, og ca. 60-70 procent har Alzheimers sygdom.
Den største risikofaktor for Alzheimers sygdom er aldring, og mennesker i alderen 65 år eller derover er de mest sårbare.
Nuværende behandlinger for denne tilstand adresserer dens symptomer, såsom hukommelsestab og adfærdsmæssige ændringer. Imidlertid har mere og mere forskning til formål at finde en terapi, der vil tackle de biologiske ændringer, der kendetegner Alzheimers sygdom.
Men er forskere på rette spor med deres undersøgelser, og hvad ville være den bedste behandlingsmetode? En ny omfattende gennemgang offentliggjort i tidsskriftet Neurologi, og tilgængelig online, adresserer disse spørgsmål.
De fleste forsøg er målrettet mod hjernens patologier
I gennemgangen analyserer specialister fra Alzheimers Drug Discovery Foundation i New York, NY aktuelle kliniske forsøg med demensmedicin og rådgiver om den bedste tilgang fremadrettet.
"Alzheimers er en kompleks sygdom med mange forskellige faktorer, der bidrager til dens begyndelse og progression," forklarer Dr. Howard Fillit, reviewets seniorforfatter.
”Forskning i årtier har afsløret almindelige processer, der er relevante for at forstå, hvorfor den aldrende hjerne er sårbar over for Alzheimers sygdom. Nye lægemidler til Alzheimers sygdom kommer fra denne forståelse af virkningerne af aldring på hjernen. ”
Dr. Howard Fillit
Fordi nuværende behandlinger for Alzheimers fokus på symptomhåndtering, men ikke på at stoppe tilstanden i dens spor, har nyere forskning undersøgt angreb på Alzheimers mekanisme, især i hjernen.
Et nøgleegenskab ved denne tilstand er opbygningen af toksiske proteiner, såsom beta-amyloid og tau, der danner plaques, der interfererer med kommunikationen mellem hjerneceller.
Som den nye anmeldelse påpeger, har mange undersøgelser således fokuseret på at udvikle lægemidler, der effektivt vil målrette mod beta-amyloid og tau.
Faktisk dominerer sådanne eksperimentelle lægemidler landskabet i kliniske fase III-forsøg med Alzheimers behandlinger, hvor 52 procent af dem tester lægemidler, der interagerer med de to proteiner.
Stadig, som Dr. Fillit bemærker, "Det vides i øjeblikket ikke, om disse klassiske patologier (amyloid og tau) repræsenterer gyldige lægemiddelmål, og om disse mål alene er tilstrækkelige til at behandle Alzheimers sygdom."
Bedømmerne observerer, at behandlinger, der er målrettet mod beta-amyloid- og tau-proteiner, indtil videre ikke har været i stand til at bremse udviklingen af Alzheimers signifikant, men at forsøgene har givet vigtigere spor om tilstandens mekanismer.
Kombinationsterapi sandsynligvis vil lykkes
Selvom de fleste forsøg har fokuseret på lægemidler, der er målrettet mod ændringer i hjernen, bemærker forfatterne, at nogle få forsøg i tidligere faser (fase I eller II) har undersøgt andre strategier, især dem, der er målrettet mod aldringsprocesser, der kan forværre Alzheimers.
"At målrette mod de almindelige biologiske aldringsprocesser kan være en effektiv tilgang til udvikling af terapier til forebyggelse eller forsinkelse af aldersrelaterede sygdomme, såsom Alzheimers," siger Dr. Fillit.
Disse processer inkluderer:
- lavgradig, kronisk betændelse, som er forbundet med tyndere lag i hjernebarken og dårlig blodgennemstrømning til hjernen - som begge kan påvirke kognitiv funktion
- metaboliske dysfunktioner, der kan føre til celleskader i hjernen
- vaskulær dysfunktion, som kan være forbundet med kognitive problemer, fordi det kan betyde, at hjernen ikke modtager nok blod og dermed måske mangler ilt
- ændringer i genregulering, der kan bidrage til Alzheimers mekanismer
- et tab af synapser, forbindelsespunkterne mellem neuroner, som tillader information at strømme mellem hjerneceller
Dr. Fillit mener, at "Vores succes med at bekæmpe Alzheimers sygdom sandsynligvis kommer fra kombinationsbehandling - at finde stoffer, der har positive virkninger på de funktionsfejl, der opstår, når folk bliver ældre."
Ved at udvikle en række lægemidler, som hver målretter mod en af disse nøgleprocesser, vil specialister se mere succes med at standse Alzheimers fremskridt, hævder forfatterne.
"Kombinationsterapier er standarden for pleje af andre større aldringssygdomme, såsom hjertesygdomme, kræft og hypertension, og vil sandsynligvis være nødvendige til behandling af Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme," tilføjer Dr. Fillit.
