Eksisterende lægemiddel viser løfte om behandling af aggressiv brystkræft
Et eksisterende antipsykotisk lægemiddel kan blive den første målrettede behandling for en aggressiv type brystkræft, der er svær at behandle.
En undersøgelse ledet af University of Bradford i Storbritannien afslører, at lægemidlet pimozid kan reducere antallet af kræftceller, vækst og spredning i tredobbelt negativ brystkræft.
I et papir, der findes i tidsskriftet Oncotargetbeskriver forskerne, hvordan de brugte laboratorieceller og mus implanteret med tumorer for at demonstrere lægemidlets virkning.
Nogle af de tests, de udførte, antyder også, at pimozid kan være effektivt mod ikke-småcellet lungekræft, som er den mest almindelige form for lungekræft.
Efter denne succes har holdet ansøgt om patent og har til hensigt at starte kliniske forsøg på mennesker, så snart midlerne tillader det.
Få målrettede behandlinger
Triple-negativ brystkræft er en type brystkræft, hvor patologitest returnerer negative resultater for tre typer receptorer: østrogen (ER), progesteron (PR) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2). Cirka 10-20 procent af brystkræfttilfælde er af denne type.
Receptorer er celleproteiner, der specialiserer sig i modtagelse af signaler, der styrer celleegenskaber, såsom vækst.
Når brystkræftprøver er negative for alle tre receptorer (ER-, PR- og HER-), betyder det, at ingen af dem driver vækst, og at hormonbehandlinger, der er målrettet mod dem - såsom tamoxifen og trastuzumab - har ringe effekt på kræft. progression.
"Triple-negativ brystkræft," siger lederforsker Mohamed El-Tanani, der er professor i molekylær patologi og kræftterapi ved University of Bradford, "har lavere overlevelsesrater og øget risiko for gentagelse."
I øjeblikket er få behandlinger målrettet mod de unikke molekylære træk ved tredobbelt negativ brystkræft. Resultaterne fra professor El-Tanani og hans kolleger tyder på, at pimozid kunne udfylde dette hul.
”Og fordi dette lægemiddel allerede er i klinisk brug, kan det gå hurtigt ind i kliniske forsøg,” forklarer han.
At kigge ind på pimozide
Nogle andre antipsykotiske lægemidler kan også have kræfteffekter. Selvom nogle undersøgelser har fundet lavere kræftfrekvenser hos mennesker, der tager antipsykotika til behandling af skizofreni, er andre undersøgelser ikke overbevisende.
Pimozide er et antipsykotisk ”neuroleptisk lægemiddel”, som USA har godkendt til behandling af skizofreni og Tourettes syndrom. Tidligere undersøgelser har vist, at det kunne være effektivt mod forskellige kræftformer, men de involverede molekylære mekanismer er ukendte.
Prof. El-Tanani og hans team identificerede tidligere, at et protein kaldet RanGTP er en nøgledriver til vækst og spredning i tredobbelt negativ brystkræft og andre kræftformer.
Til den nye undersøgelse screenede de tusinder af godkendte lægemidler for deres potentiale til at blokere proteinet. Pimozide opstod som den mest lovende kandidat.
De testede derefter forskellige doser af lægemidlet på sunde brystceller, tredobbelte negative brystcancerceller og ikke-småcellet lungecancerceller.
Den højeste dosis pimozid dræbte op til 90 procent af kræftcellerne, men kun 5 procent af de sunde.
Mus med tredobbelt negative brystkræftimplantater behandlet med pimozid viste et fald på 61 procent i antallet af tumorer og en reduktion på 65 procent i tumorstørrelse sammenlignet med ubehandlede mus.
Pimozide retter sig mod flere kræftveje
Derudover reducerede pimozidbehandling signifikant spredning af kræft. Der var ”op til 94 procent færre” sekundære tumorer eller metastaser hos musene, der tog stoffet sammenlignet med dem, der ikke gjorde det.
Forskerne opdagede også, at pimozid målretter mod flere kræftfremmende molekylære processer.
De fandt for eksempel, at pimozid blokerer produktionen af VEGFR2, som er et protein, der hjælper tumorer med at opretholde deres egen blodforsyning. Det forhindrer også syntese af et enzym, der er involveret i metastase, og det stopper dannelsen af myofibroblaster, som er en type celle, der hjælper tumorer med at vokse.
"Vores undersøgelse viser, at pimozid ved at fungere som en RanGTP-hæmmer var i stand til at blokere et antal nøgleveje, der bidrager til, at tredobbelt negativ brystkræft vokser og spredes."
Prof. Mohamed El-Tanani
