Eksisterende lægemiddel kan behandle tredobbelt negativ brystkræft
Det eksisterende lægemiddel østradiol kan hæmme tumorvækst i en undertype af tredobbelt negativ brystkræft. Forskerne kan snart teste det genbrugte lægemiddel i et klinisk fase II-forsøg.
Triple-negativ brystkræft er en aggressiv form for brystkræft, hvor tumorer mangler ekspression af tre proteiner.
De tre er østrogenreceptor, progesteronreceptor og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2).
Triple-negativ brystkræft er i stand til at vokse og sprede sig hurtigere end andre former for brystkræft.
Også fordi dets kræftceller mangler hormonreceptorer, kan specialister ikke behandle dem med hormonbehandling. Den eneste behandling for disse typer kræft er kemoterapi.
Ny forskning har imidlertid afsløret, at et eksisterende lægemiddel kunne genbruges til behandling af nogle af befolkningen med denne form for brystkræft.
Forskere ledet af John Hawse, Ph.D., en molekylærbiolog ved Mayo Clinic i Rochester, MN, testede virkningerne af østradiol på en undertype af triple-negative brystkræfttumorer.
Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences.
Estradiol og østrogenreceptor beta
"Triple-negativ brystkræft er en form for brystkræft, der mangler ekspression af østrogenreceptor alfa, progesteronreceptor og [HER2]," forklarer Hawse, der tilføjer, at tilstanden "udviser høje hyppigheder af sygdoms gentagelse."
Tidligere undersøgelser fra Hawse og team viste imidlertid, at en anden form for østrogenreceptor - kaldet østrogen beta - er til stede i 25 procent af tredobbelte negative tumorer såvel som i over 30 procent af østrogenreceptor-positive brystkræfttumorer.
Forskningen viste også, at østrogenreceptor beta er en tumorundertrykker, som korrelerer med bedre patientresultater.
I deres nye undersøgelse undersøgte Hawse og hans kolleger effekten af østradiol på væksten af tredobbelte negative tumorer, der udtrykker østrogenreceptor beta. Undersøgelsen omfattede både in vitro og in vivo eksperimenter.
”Bemærkelsesværdigt,” hævder Hawse, “opdagede vi, at østradiol, som normalt stimulerer [væksten] af kræftceller i tumorer, der udtrykker østrogenreceptor alfa, har den modsatte virkning i tredobbelt negativ brystkræft.”
"Østradiol var imidlertid kun i stand til at hæmme væksten af tredobbelt negativ brystkræft, når østrogenreceptor beta var til stede," tilføjer han.
Derudover belyser den nye forskning den molekylære mekanisme, hvorigennem østradiol bekæmper kræft. Når østradiol binder til østrogenreceptoren beta, forklarer forskerne, inducerer det udskillelsen af en familie af proteiner kaldet "cystatiner."
Cystatiner hæmmer tumorvækst og forhindrer spredning af kræftceller. "Disse fund," siger forfatterne, "antyder, at [østrogenreceptor beta-målrettede terapier udgør en behandlingsmulighed for delmængden af kvinder med [østrogenreceptor beta] -ekspresserende [tredobbelt negativ brystkræft]."
I den nærmeste fremtid planlægger forskerne at starte et klinisk fase II-forsøg, der vil teste, hvor effektiv østradiol er i behandlingen af denne type kræft.
"Estradiol," siger medforfatter Dr. Matthew Goetz, en medicinsk onkolog, "er [Food and Drug Administration] godkendt som en behandling for kvinder med brystkræft."
"[H] skyld," fortsætter han, "dens anvendelse er typisk begrænset til kvinder med østrogenreceptor alfa-positiv brystkræft, der er blevet resistent over for standardterapier."
"Vi er glade for at undersøge, om østradiol kan genbruges som en ny behandling for tredobbelt negativ brystkræft, der udtrykker østrogenreceptor beta."
Dr. Matthew Goetz
