Depression: Genaktiverende lægemiddel vender symptomer hos mus
Ny forskning viser, at aktivering af et gen, der igen øger aktiviteten af visse neuroner, der er involveret i depression, kan vende symptomer på tilstanden hos hanmus.
Depression er "den største årsag til handicap verden over", da mere end 300 millioner mennesker over hele kloden lever med tilstanden.
I USA rammer 6,7 procent af befolkningen, inklusive over 16 millioner voksne, alvorlig depressiv lidelse.
For nylig har flere og flere undersøgelser belyst de genetiske og neurologiske mekanismer, der spiller bag depression.
For eksempel har en banebrydende undersøgelse afdækket 44 genetiske placeringer, som forskerne viste at have et link til en højere risiko for tilstanden. Andre undersøgelser har vist, at hjerneområder forskere forbinder med belønning og hukommelsesbehandling er forskellige hos dem, der lever med depression.
Zoom ind på et enkelt gen, viste en genom-bred associeringsundersøgelse, der blev vist i 2015, at en variant af et proteinkodende gen kendt som Sirtuin1 (SIRT1) korrelerer med en meget højere risiko for depression.
Nu finder ny forskning, at direkte aktivering af dette gen i præfrontal cortex - et hjerneområde, vi forbinder med kompleks tænkning og planlægning af socialt passende svar - kan vende symptomer på depression hos hanmus.
Molekylær adfærds neurovidenskabsmand og farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., er den tilsvarende forfatter til den seneste undersøgelse. Forskeren er også professor ved Institut for Neurovidenskab og Regenerativ Medicin ved Medical College of Georgia ved Augusta University.
Prof. Lu og hendes kolleger offentliggjorde deres forskning i tidsskriftet Molekylær psykiatri.
SIRT1 aktivator har antidepressiv virkning
For at teste virkningen af et SIRT1-aktiverende lægemiddel i deprimerede mus slog Prof. Lu og team SIRT1-genet ud hos gnavere og undersøgte deres reaktion på en sød drink, som de normalt stærkt foretrækker.
Forskerne fandt ud af, at knocking af genet reducerede antallet af mitokondrier i exciterende neuroner og nedsatte deres excitation. Mitokondrier er de såkaldte kraftcentre i cellen, det vil sige små organeller inde i celler, der gør næringsstoffer til energi.
Exciterende neuroner, forklarer forskerne, er underaktive i depression og kommunikerer ikke korrekt med hinanden. Disse neuroner ser ud til at være "afbrudt" i depression, siger professor Lu.
Forskerne deprimerede gnavere ved at udsætte dem for "kronisk uforudsigelig stress." De gjorde det ved at holde musene tilbage i 2 timer, klemme deres haler i 15 minutter og udsætte dem for konstant lys i 24 timer, holde dem i vådt sengetøj i 24 timer eller vippe deres bure. De udsatte også musene for 10 minutters små elektriske stød og social isolation.
Som et resultat af den kroniske stress mistede de mandlige gnavere, der fik SIRT1-genet slået ud, deres interesse for den søde opløsning, de normalt foretrak - et symptom, som forskere anser for at være ækvivalent med anhedoni hos deprimerede mennesker. Disse gnavere udviste også tegn på "adfærdsmæssig fortvivlelse" i tvungen svømmetest.
Men når forskerne injicerede den mandlige gnavers præfrontale cortex med en SIRT1-aktivator, som de kalder SRT2104, vendte de disse symptomer. Lægemidlet havde en "antidepressiv-lignende" effekt, ifølge professor Lu. Hun og hendes kolleger konkluderer:
"Disse resultater antyder, at SIRT1 i [medial præfrontal cortex] excitatoriske neuroner er påkrævet for normal neuronal ophidselse og synaptisk transmission og regulerer depressionsrelateret adfærd på en kønsspecifik måde."
Prof. Lu planlægger nu at undersøge eksisterende lægemidler og se, om nogen af dem påvirker SIRT1 på samme måde som den aktivator, de brugte i denne forskning. Forskerne teoretiserer, at vi en dag kan bruge SIRT1-aktivatorer som en effektiv behandling for svær depression.
