Antifungalt lægemiddel dræber sovende kolorektal cancerceller
Kolorektal kræft er den fjerde hyppigst diagnosticerede kræftform i USA. Selvom forskellige behandlinger er tilgængelige for det, er visse tumorceller terapiresistente. Nu antyder forskning, at et antifungalt lægemiddel kan være effektivt mod disse vedvarende celler.
Lægemidlet itraconazol bruges typisk til behandling af svampeinfektioner.
Disse kan omfatte visse typer vaginal gær (vulvovaginal candidiasis) og svampeinfektioner på hænder og fødder (Tinea pedis og Tinea manuum).
Men forskere fra Cancer Research UK Cambridge Institute har foreslået en helt ny anvendelse af dette stof - nemlig som en behandling, der er i stand til at eliminere sovende tumorceller i kolorektal cancer.
Dette er en af de mest almindelige kræfttyper i USA, og det anslås, at 140.250 mennesker lærer, at de har denne sygdom i 2018, ifølge National Cancer Institute (NCI).
"En af de største udfordringer ved behandling af kræft er mangfoldigheden af forskellige celler inden for den samme tumor," forklarer medforfatter Dr. Simon Buczacki, der deltog i den nye undersøgelse, der undersøgte effekten af itraconazol på sovende kolorektal cancerceller.
I denne undersøgelse, fortsætter han, holdet "målrettet mod en type celle, der ligger i tarmtumorer og ikke reagerer på behandlingen og sætter patienten i fare for, at deres kræft kommer tilbage."
I eksperimenter udført på mus fandt Dr. Buczacki og teamet, at det svampedræbende lægemiddel muligvis kunne udløse død af en type kolorektal kræftcelle, der typisk er immun over for behandling.
Disse tumorceller findes i en tilstand af inaktivitet eller "sovende", så de reagerer ikke på de sædvanlige terapier, såsom kemoterapi, der målretter og ødelægger aktive kræftceller.
Så selvom en behandling er effektiv til at ødelægge de fleste ondartede celler, vil disse sovende enheder forblive upåvirket, hvilket sætter personen i fare for at få en gentagelse af kræften senere.
Itraconazol stopper tumorprogression
I undersøgelsen - hvis resultater er blevet offentliggjort i Journal of Experimental Medicine - forskerne arbejdede med kræfttumorer dyrket i musmodeller af kolorektal kræft.
Først og fremmest fokuserede de på at identificere, hvilke signalveje der var involveret i kontrol af celle-dvale i tilfælde af kræfttumorer. De så, at der for kolorektal kræft er to: Wnt- og “pindsvin” -veje.
Derefter testede de effektiviteten af forskellige lægemidler på disse to veje, og det var da, de bemærkede itraconazols terapeutiske potentiale.
Dr. Buczacki og teamet opdagede, at itraconazol interfererede med Wnt-banen, hvilket førte til eliminering af de sovende celler og blokerede væksten af kræfttumoren.
"Hvad der er interessant er, at dette lægemiddel ser ud til at sparke både sovende og ikke-sovende celler til handling," bemærker Dr. Buczacki.
"Det tvinger celler tilbage til en kort vækstcyklus," forklarer han, "inden de smækker på en irreversibel" stop "-knap og går ind i en permanent stilstand, der kaldes ældning."
Efter disse lovende resultater vil holdet til sidst gerne teste effektiviteten af dette lægemiddel i kliniske forsøg på patienter med kolorektal cancer på et avanceret stadium.
Et andet skridt ville være at fastslå, om itraconazol alene ville være mere effektivt eller anvendt i kombinationsbehandling administreret sammen med andre lægemidler.
Prof. Greg Hannon - direktør for Cancer Research UK Cambridge Institute - kommenterer opdagelsen og kalder forskningen en "innovativ undersøgelse", der "har taget et skridt i retning af at tackle en af de største udfordringer inden for kræftforskning."
”Tilstedeværelsen af lægemiddelresistente, sovende tumorceller er et problem i mange kræftformer,” siger han.
"Hvis vi finder måder at målrette mod disse celler i tarmkræft, kan det give indsigt i at tackle problemet med sovende tumorceller mere bredt."
Prof. Greg Hannon
