Alzheimers: Disse psykiatriske symptomer kan være et tidligt tegn
På det tidspunkt, hvor symptomerne på demens opstår i Alzheimers sygdom, er vævsskade godt i gang i hjernen. Nu foreslår forskere, at specifikke psykiatriske symptomer - såsom depression, angst, søvnforstyrrelse og appetitløshed - kan tjene som markører for meget tidlige hjerneforandringer i Alzheimers.
I samarbejde med den brasilianske biobank for aldringsstudier (BBAS) ved University of São Paulo undersøgte efterforskere ved University of California i San Francisco (UCSF) resultaterne af postmortem hjernevævstest og sammenlignede dem med psykiatriske symptomer opnået fra detaljerede interviews foretaget med mennesker der kendte den afdøde godt, såsom slægtninge og plejere.
De foreslår, at deres undersøgelse - et papir, som nu findes i Tidsskrift for Alzheimers sygdom - afslører, at psykiatriske symptomer ikke er årsagen til Alzheimers, men mere sandsynligt tidlige indikatorer for sygdommen.
Sådanne markører kunne hjælpe læger med at diagnosticere Alzheimers sygdom meget tidligere og dermed øge mulighederne for at bremse dens fremskridt, bemærker de.
Bedre forståelse af Alzheimers
Forfatterne foreslår også, at resultaterne kan ændre vores forståelse af, hvordan Alzheimers biologi fører til psykiatriske symptomer hos mennesker, der udvikler sygdommen.
"Opdagelsen," siger seniorforfatter Dr. Lea T. Grinberg, der er hovedforsker og lektor i neurologi ved UCSF, "at det biologiske grundlag for disse symptomer er den tidlige Alzheimers patologi i sig selv var ganske overraskende."
"Det antyder, at disse mennesker med neuropsykiatriske symptomer ikke er i fare for at udvikle Alzheimers sygdom - de har det allerede," forklarer hun.
Der er omkring 5,7 millioner mennesker med Alzheimers sygdom, der bor i USA. Dette tal vil sandsynligvis nå næsten 14 millioner inden 2050.
Hvis læger kunne diagnosticere sygdommen mere nøjagtigt og tidligere, kunne det spare nationen for billioner af dollars i pleje- og lægeomkostninger.
Alzheimers er den førende årsag til demens og har nogle specifikke biologiske egenskaber. De vigtigste kendetegn er to typer unormale proteiner, der findes i og omkring hjernecellerne hos mennesker, der er døde med sygdommen.
De unormale proteiner, der findes inde i hjernecellerne, er kendt som tau-tangler, og dem, der findes mellem cellerne, kaldes beta-amyloidplader.
Hjerneprøver fra en stor kohorte
Til deres undersøgelse brugte Dr. Grinberg og kolleger hjernevævsprøver fra BBAS. BBAS er en stor og unik bank, der gemmer hjernevævet, som forskere henter under døden i São Paulo, hvor en obduktion følger hver død.
Dette gjorde det muligt for dem at studere obduktion af hjernevæv fra 1.092 voksne over 50 år, der døde mellem 2004 og 2014, og som var repræsentative for São Paulos generelle befolkning.
Derudover omfattede BBAS-registrene data fra "postmortem interviews med pålidelige informanter" om de afdødes psykiatriske symptomer og mentale kapacitet.
Holdet udelukkede 637 hjerneprøver, der viste abnormiteter, der ikke var relateret til Alzheimers sygdom. Dette efterlod 455 prøver fra mennesker, der enten havde tegn på Alzheimers sygdom, såsom beta-amyloide plaques og tau-tangles eller ingen tegn på neurodegeneration.
For at vurdere mængden af Alzheimer-relateret neurodegeneration evaluerede forskere hver prøve ved hjælp af en metode kaldet "Braak-iscenesættelse" til at måle tau-tangle-byrde og en "CERAD-neuropatologisk score" til måling af beta-amyloidbyrde.
Efterforskerne evaluerede psykiatriske symptomer ved hjælp af en "12-artikels neuropsykiatrisk opgørelse" og kognitiv status ved hjælp af et værktøj kaldet "CDR-SOB score."
De analyserede derefter de psykiatriske og kognitive evalueringer mod målingerne af Alzheimer-relateret neurodegeneration for alle de 455 hjerner.
Forbedret diagnose af Alzheimers
Resultaterne viste signifikante sammenhænge mellem psykiatriske og kognitive målinger og mønstre for tau-tangle byrde, men ingen links til beta-amyloid byrde.
Symptomer på angst, agitation, depression, søvnforstyrrelser og appetitændringer havde for eksempel forbindelser til Alzheimers tidlige stadium, hvor tau-tangles vises i hjernestammen. Forbindelsen var til stede, selvom de berørte personer ikke havde vist nogen mærkbare ændringer i hukommelseskapacitet, før de døde.
Efterhånden som Alzheimers skrider frem, begynder tau-tangles at bygge sig op i hjernens ydre cortex. Prøver fra individer, hvor der var tegn på, at denne proces var begyndt, havde links til en højere risiko for agitation.
Også prøver fra individer, hvor tau-tangles allerede var kommet til den ydre cortex, var forbundet med demenssymptomer, der er typiske for Alzheimers sygdom, såsom et fald i hukommelse og tænkeevne og vrangforestillinger.
Holdet antyder, at resultaterne kan påvirke forsøg med lægemidler, der er målrettet mod tidlig Alzheimers sygdom, hvor der er behov for målbare resultater ud over kognitiv tilbagegang.
Resultaterne kunne også føjes til screening - sammen med hjerneskanninger og blodprøver - for at forbedre diagnosen Alzheimers tidlige stadium.
"Hvis vi kunne bruge denne nye viden til at finde en måde at mindske byrden af disse forhold hos aldrende voksne, ville det være absolut enormt."
Dr. Lea T. Grinberg
