Hvilken rolle spiller immunsystemet i hypertension?
Millioner af mennesker i USA og over hele verden har hypertension, en tilstand, der uden ordentlig styring kan bidrage til risikoen for hjertesygdomme og slagtilfælde.
Data fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indikerer, at ca. 75 millioner voksne i USA lever med hypertension.
American Heart Association (AHA) retningslinjer fra 2017 definerer “hypertension” som systolisk blodtryk (under et hjerteslag) på 130 millimeter kviksølv (mm Hg) eller højere og diastolisk blodtryk (når hjertet hviler) på 80 mm Hg eller højere .
AHA nævner også mangel på fysisk aktivitet, en usund kost, højt kolesteroltal og stress som nogle af de primære modificerbare faktorer, der øger risikoen for hypertension.
Ny forskning fra forskere ved University of Edinburgh i Det Forenede Kongerige har nu afdækket en anden faktor, der synes at spille en rolle i udviklingen af denne tilstand.
Undersøgelsen, som British Heart Foundation finansierede, viste, at en type specialiseret immuncelle kunne gøre en reel forskel for risikoen for hypertension.
"Hypertension rammer millioner af mennesker over hele kloden, inklusive 70 procent af mennesker over 70," siger lederforsker, professor Matthew Bailey.
"Vores opdagelse kaster lys over risikofaktorer og afgørende, åbner ruter til at undersøge nye lægemidler, der kan hjælpe patienter," tilføjer han.
Prof. Bailey og holdets fund fremgår af European Heart Journal, og de er tilgængelige online.
Cellulære affaldsspisere og blodtryk
I den nye undersøgelse arbejdede forskerne med musemodeller og nulstillede makrofager, en type hvide blodlegemer, der udgør en del af immunsystemet.
Makrofagernes rolle er at identificere og "spise" fremmedlegemer, der er til stede på grund af skade og infektion. Immuncellerne ”spiser” også cellulært affald, som består af resterne af celler, der ikke længere er funktionelle.
Den nuværende forskning har nu afsløret en ny rolle, som makrofager spiller. Det ser ud til, at de også spiser endothelinmolekyler, som er et hormon, der fungerer som en vasokonstriktor, hvilket betyder, at det kan stimulere blodkarrene til at indsnævres.
Prof. Bailey og kolleger forklarer, at makrofager ved at kontrollere blodniveauerne af endothelin kan sikre, at blodkarene slapper ordentligt af, hvilket hjælper med at sænke blodtrykket.
Forskerne verificerede denne mekanisme ved at fodre mus med nedsat makrofag i blodet med en diæt med højt saltindhold (hvilket øger risikoen for højt blodtryk) og overvåge deres fysiologiske reaktioner.
Disse gnavere, fandt forskerne snart, oplevede højt blodtryk. Men da holdet tillod makrofagniveauer at vende tilbage til det normale, blev musens blodtryk igen sundt, hvilket tyder på, at de hvide blodlegemer, der specialiserede sig, havde en vigtig rolle at spille.
Da de gentog eksperimentet hos mus, som de havde genetisk modificeret til at fungere dårligt i endothelin-systemet, forblev resultaterne konsistente.
Forskerne bekræftede yderligere forbindelsen mellem makrofager og blodtryk hos gnavere med lægemiddelinduceret hypertension.
Et potentielt terapeutisk mål
For at se om disse fund også var gyldige hos mennesker, analyserede forskergruppen makrofagaktivitet hos personer, der tog stoffer til behandling af antineutrofil cytoplasmatisk antistof vaskulitis, en tilstand, der påvirker immunsystemet og beskadiger blodkar.
Forskerne fandt ud af, at de lægemidler, der sænkede makrofagniveauer, såsom cyclophosphamid, førte til højere blodtryksaflæsninger hos de mennesker, der tog dem.
Disse fund, bemærk Prof. Bailey og teamet, kan hjælpe lægerne bedre med at identificere mennesker, der har størst risiko for hypertension, og de kan også føre til nye og forbedrede behandlinger for højt blodtryk.
Alligevel advarer forskerne om, at yderligere undersøgelser er nødvendige, før interaktionen mellem makrofager og endothelin kan få klarsignal som et terapeutisk mål.
"Vores næste skridt vil være at undersøge makrofagernes rolle hos mennesker, der lever med hypertension," siger professor Bailey.
”[Udiagnostiseret højt blodtryk] forårsager skade på hjerte og blodkar, hvilket sætter dig i fare for et potentielt dødeligt hjerteanfald eller slagtilfælde. Men vi forstår stadig ikke helt de mekanismer, der fører til forhøjet blodtryk, ”tilføjer Jeremy Pearson, assisterende medicinsk direktør for British Heart Foundation, der ikke var involveret i undersøgelsen.
”Denne undersøgelse viser for første gang, at makrofager - en type celle, der hjælper med at regulere vores immunrespons - kan være involveret i kontrol af blodtrykket. Mere forskning er nødvendig, men disse celler kan være et nyt mål for lægemidler til behandling af tilstanden. ”
Jeremy Pearson
