Forskere identificerer en udløser for type 1-diabetes hos mus
En opdagelse hos mus antyder en ny mulighed for at reducere forekomsten af type 1-diabetes.
Type 1-diabetes er stigende. Forskere er ikke helt sikre på, hvorfor dette er, men stigningen i nye tilfælde gør løbet for at forstå denne livstruende tilstand mere presserende end nogensinde.
En ny undersøgelse, der vises i tidsskriftet Videnskabelig immunologiantyder, at en switch får kroppens immunsystem til at begynde at ødelægge dets insulin, hvilket resulterer i diabetes.
Hvis denne opdagelse hos mus oversættes til mennesker, kan den muliggøre tidlig påvisning og udvikling af forebyggende behandlinger for type 1-diabetes.
Problemet med diabetes
Menneskelige celler stammer energi fra glukose, som er et sukker i blodbanen. Insulin, et hormon, der produceres af betaceller i Langerhans-øerne i bugspytkirtlen, gør det muligt for kroppen at absorbere glukose.
Hos et sundt individ producerer betacellerne nok insulin til, at kroppen kan forbruge den tilgængelige glukose i blodbanen. Mangel på tilstrækkelig insulin kan dog være dødelig.
I type 1-diabetes angriber og ødelægger kroppens immunsystem de betaceller, der producerer insulin. Dette fratager kroppens celler den energi, som glukose ellers ville give.
I USA er ca. 1,25 millioner mennesker, der lever med type 1-diabetes, afhængige af kontinuerlig overvågning af blodsukker og injektioner af insulin. Nogle mennesker med type 2-diabetes har også brug for insulinbehandling, da deres betaceller er stoppet med at producere insulin.
En milepælstudie, der blev udført for over 40 år siden, afslørede en sammenhæng mellem type 1-diabetes og visse versioner af HLA (humant leukocytantigen). Disse proteiner lever på overfladen af celler og instruerer immunsystemet til at angribe fremmede organismer og stoffer.
De specifikke former for HLA, der bærer en større tilknytning til type 1-diabetes, forårsager en ændring i, hvordan insulinfragmenter præsenteres for T-celler.
Hvordan denne proces fungerer, og hvorfor denne primer T-celler til at ødelægge beta-celler, er stadig et ubesvaret spørgsmål.
En finkornet tilgang giver resultater
Den nye rapport, skrevet af forskere fra Scripps Research, og ledet af professor i immunologi og mikrobiologi, Luc Teyton, MD, Ph.D., har afdækket en sandsynlig mekanisme, i det mindste hos mus.
Gennem en række eksperimenter over 5 år undersøgte professor Teyton's team blodprøver fra ikke-diabetiske, overvægtige mus, der blev anset for at være kandidater til sygdommen.
Forskerne sekventerede individuelle T-celler fra forsøgspersonernes blod og analyserede derefter de 4 terabyte data, deres sekventering havde produceret.
"Ved at bruge encellede teknologier til at undersøge den prediabetiske fase af [sygdommen] har vi været i stand til mekanisk at forbinde specifikke anti-insulin T-celler med det autoimmune respons set i type 1-diabetes," siger professor Teyton.
Forskernes analyse afslørede en mekanisme, de kaldte "P9-switch". Dette tillod en bestemt population af T-celler, som fortrinsvis kan binde til de HLA-typer, der er forbundet med type 1-diabetes, at angribe beta-celler.
Imidlertid eksisterede celler, der brugte denne mekanisme, i et kort stykke tid, hvilket forårsagede en strøm af ødelæggelse af insulin og forsvandt derefter helt. Dette kunne forklare, hvorfor andre forskere ikke har set lignende resultater hos mennesker med diabetes - switchcellerne er længe væk, når diabetes-symptomer opstår.
På udkig efter en menneskelig P9-switch
Hvis denne indsigt gælder for mennesker, kan de udgøre et første skridt mod forebyggelse af type 1-diabetes. "Det translationelle aspekt af denne undersøgelse er, hvad der er mest spændende for mig," indrømmer professor Teyton.
Han har modtaget godkendelse til at begynde at undersøge, om hans fund kunne finde anvendelse på mennesker.
Type 1-diabetes har en stærk genetisk tilknytning - for dem, der har en umiddelbar slægtning med sygdommen, er risikoen for at udvikle den 20 gange større.
Prof. Teyton og hans team planlægger at søge efter fortællende P9-switchceller i blodet hos 30 sådanne udsatte personer, der endnu ikke har oplevet symptomer på sygdommen.
Hvis forskerne finder kontakten og bekræfter dens rolle i human type 1-diabetes, kan opdagelsen give læger og mennesker en ny mulighed for tidlig påvisning. Det kunne også give et tidsvindue, hvor forskere kan udvikle nye terapier for at forhindre udviklingen af denne livstruende tilstand.
