Immunterapi effektiv mod 'ubehandlingsbar' prostatacancer
Et større forsøg har for første gang vist, at immunterapimedicinen pembrolizumab er effektiv til behandling af avanceret prostatacancer, der ikke reagerede på andre behandlinger.
Immunterapi er en form for behandling, der kan forbedre ens immunforsvar i kampen mod kræft.
Især kontrolhæmmere er en type lægemiddel, der virker ved at tage "bremserne" af immunsystemet og frigive dets T-celler til at angribe kræftceller.
Tidligere undersøgelser har vist, at immunterapi er særlig effektiv til behandling af kræftformer, der har høje niveauer af erhvervede genetiske mutationer, såsom melanom, lungekræft og blærekræft.
I prostatacancer har tidligere forsøg imidlertid antydet, at immunterapi ikke virker. Men en ny undersøgelse undersøger den genetiske sammensætning af prostatacancertumorer og viser, at denne tilgang udpeger en gruppe patienter, som terapien faktisk kan fungere for.
Faktisk viser forsøget, at 1 ud af 10 mænd, der mislykkedes af alle andre typer behandling, har haft gavn af kontrolpunktshæmmerens lægemiddel pembrolizumab, og at fordelene viser sig stadig efter et år for mange af disse patienter.
Forsøget blev udført af forskere ved Institute of Cancer Research i samarbejde med dem på Royal Marsden NHS Foundation Trust - begge i London, Storbritannien.
Resultaterne blev præsenteret på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology, der blev afholdt i Chicago, IL.
BRCA-mutationer lettere at målrette mod
Under dette forsøg administrerede forskerne pembrolizumab til 258 mænd med avanceret prostatacancer.
Af disse overlevede 38 procent i et år, og 11 procent tager stadig stoffet et år efter forsøgets afslutning uden tegn på, at deres kræft er fremme.
Nogle af disse patienter oplevede betydelig remission. For 5 procent af patienterne blev tumorerne mindre eller forsvandt helt.
Selvom denne procentdel kan synes lille, var svarprocenten meget højere hos mennesker, hvis tumorer havde mutationer i deres DNA-reparationsgener, såsom BRCA-mutationer.
Selvom forskerne endnu ikke ved, hvorfor denne delmængde af patienter har haft så meget mere fordel af immunterapi, har de en hypotese.
Faktisk tror de, at disse stærkt muterede kræftceller kan være lettere at identificere og målrette mod immunsystemet, fordi de ser så forskellige ud fra normale celler.
I fremtidige forsøg planlægger forskerne at teste effekten af kontrolpunktsinhibitoren hos mænd med DNA-reparerende genmutationer.
For nu sammenlignede forskerne virkningerne af pembrolizumab hos patienter, hvis prostatatumorer var dækket af et protein kaldet PD-L1 med dem, der ikke havde dette protein.
Forskerne fandt, at undersøgelse af PD-L1-niveauer ikke var nok til at forudsige, hvilke patienter der ville reagere på immunterapi; i stedet fandt de spor om, at et andet protein kaldet PD-L2 kan være en bedre forudsigelse.
Prof. Johann de Bono, der er direktør for Drug Development Unit ved Institute of Cancer Research, kommenterer resultaterne.
Han siger, "I de sidste par år har immunterapi ændret den måde, vi behandler mange avancerede kræftformer på, men hidtil havde ingen vist en fordel hos mænd med prostatacancer."
"Vores undersøgelse har vist, at immunterapi kan være til gavn for en delmængde af mænd med avanceret, ellers ubehandlet prostatacancer, og disse er sandsynligvis inkluderende patienter, der har specifikke DNA-reparationsmutationer inden for deres tumorer."
Prof. Johann de Bono
”Vi planlægger et nyt klinisk forsøg, specielt hos mænd med prostatacancer, hvis tumorer har mutationer i DNA-reparationsgener, for at se om immunterapi kan blive en standard del af deres behandling,” tilføjer han.
”Det er spændende, at immunterapi kunne give nogle mænd mere tid sammen med deres kære, hvor de har så avanceret sygdom, at de er løbet tør for eksisterende behandlingsmuligheder,” konkluderer professor de Bono.
