Har forskere fundet et svar på kronisk smerte?
Ved hjælp af computermodellering har forskere designet en ny forbindelse, der kan hjælpe med at behandle neuropatisk smerte. I dyreforsøg producerede det øjeblikkelige, langvarige terapeutiske virkninger.
Neuropatisk smerte er en kronisk tilstand, hvor mennesker har øget følsomhed over for smerte eller hyperalgesi og føler smerte efter stimuli, der normalt ikke ville forårsage smerte eller allodyni.
For nogle individer kan smerten komme og gå, tilsyneladende tilfældigt. For andre kan det dog være kontinuerligt.
Tilstanden rammer op til 10 procent af befolkningen i USA, og der er i øjeblikket ingen specifikke behandlinger, der signifikant lindrer ubehag og smerte.
Som det ser ud, anvendes antidepressiva og antiepileptika oftest til behandling af neuropatisk smerte, men mindre end 50 procent af befolkningen rapporterer en signifikant reduktion af deres smerte.
Der er en række betingelser og situationer, der kan føre til neuropatisk smerte. Disse inkluderer diabetes, rygmarvsskade, herpes zoster-infektion, toksiner, traumer og kemoterapi. Men selvom der er kendte visse risikofaktorer, er der stadig mange huller i vores viden.
Mekanismer bag neuropatisk smerte
Det antages, at perifer neuropatisk smerte - en version af tilstanden, der ikke involverer hjernen eller rygmarven - er forårsaget af læsioner i nerverne. Disse læsioner forstyrrer blod-nervebarrieren, så blod og de immunceller, som det bærer, kommer i kontakt med nerverne.
Præcis hvordan og hvorfor dette producerer neuropatisk smerte forstås imidlertid ikke. De involverede molekylære interaktioner og kemiske veje undersøges stadig.
For nylig designede en gruppe forskere en række undersøgelser med fokus på neuropatisk smerte. De er baseret på Institut for Neurovidenskab i Montpellier og Laboratoriet for Terapeutisk Innovation ved Université de Strasbourg, begge i Frankrig.
Forskerne ønskede at forstå, hvad der forårsager neuropatisk smerte på molekylært niveau og designe en måde, hvorpå den kan vendes - eller i det mindste lindres.
Under deres arbejde blev rollen som en receptor kendt som FLT3 vist at være afgørende. FLT3 produceres af hæmatopoietiske stamceller, den celletype, der giver anledning til blodlegemer (både hvide og røde).
Forskerne fandt ud af, at immunceller, der oversvømmer de beskadigede nerver på læsionsstedet, producerer et cytokin kaldet FL - som igen binder til og aktiverer FLT3.
Når de to molekyler er blevet låst sammen, aktiveres en "kædereaktion", der påvirker det sensoriske system, producerer smerte og lader det fortsætte. Dette er kendt som kronisering.
Forskernes resultater offentliggøres i ugen i tidsskriftet Naturkommunikation.
Omdanne nye opdagelser til behandlinger
Når holdet først havde forstået FLT3's rolle i generering af neuropatisk smerte, satte de sig for at finde måder at forhindre, at smerten genereres. De nærmede sig dette ved at analysere 3 millioner potentielle molekylære konfigurationer, og til sidst fandt de et lovende anti-FLT3-molekyle - som de kaldte BDT001.
BDT001 forhindrer FL i at binde sig til FLT3 og derved blokere den vej, der til sidst fører til neuropatisk smerte.
Ved test på mus inden for 3 timer reducerede det nye lægemiddel symptomer såsom hyperalgesi og allodyni. Denne lettelse varede i 48 timer efter en enkelt dosis.
Andre FLT3-blokerende molekyler er allerede designet til at hjælpe med at behandle visse typer kræft, hvor FLT3 spiller en rolle. Men fordi disse lægemidler også interagerer med andre receptorer og molekyler, kan de producere en række alvorlige bivirkninger.
BDT001 ser imidlertid ikke ud til at påvirke andre vigtige molekyler, hvilket gør det til en meget bedre kandidat til brug ved neuropatisk smerte.
Fordi nuværende interventioner kun hjælper lidt med at lindre neuropatisk smerte, er det spændende at høre, at et nyt lægemiddel kan være i horisonten.
Faktisk har start-up-virksomheden Biodol Therapeutics på bagsiden af resultaterne licenseret patentrettighederne til lægemidlet; de planlægger at fortsætte med at undersøge og forhåbentlig frigive en hurtigtvirkende, langvarig behandling for neuropatisk smerte i den nærmeste fremtid.
