Almindeligt stof kan hjælpe med at bekæmpe aggressiv brystkræft
Basalignende brystkræft rammer kvinder i en relativt ung alder og er udfordrende at behandle. Opdagelsen af, at et almindeligt lægemiddel mod osteoporose kan stoppe dets fremskridt, er velkomment nyhed.
Basalignende brystkræft udvikler sig hos yngre kvinder, og prognoseprocenten er den værste af enhver kræftform.
Ofte fanget på et sent tidspunkt, er tumorer normalt aggressive og spredes hurtigt.
Selv når behandlingen er vellykket, er basalignende brystkræft mere tilbøjelig til at gentage sig og metastasere end andre typer.
Årsagen til, at denne type kræft er så svær at behandle, er at de tre hovedmål for terapi normalt ikke er til stede. I disse tilfælde kaldes det tredobbelt negativ brystkræft.
Langt størstedelen af brystkræftlægemidler er målrettet mod østrogenreceptorer, progesteronreceptorer eller hormonet epidermal vækstfaktorreceptor 2. I ca. 10-20 procent af brystkræfttilfælde er de ikke til stede - men uden dem har de fleste lægemidler ingen tænder.
Ny studie-medforfatter Prof. Chenfang Dong fra Zhejiang University School of Medicine i Hangzhou, Kina, gentager, hvorfor forskning i denne type kræft er så presserende:
"Den meget aggressive natur og fraværet af effektive lægemidler til basalignende brystkræft gør det til en høj prioritet at belyse, hvad der bestemmer dens aggressivitet og identificere potentielle terapeutiske mål."
Oplysninger om hans seneste undersøgelse blev for nylig offentliggjort i Journal of Experimental Medicine.
Kan vi bremse basalignende brystkræft?
På jagt efter nye måder at bremse basalignende brystkræft undersøgte Prof. Dong og kolleger prøver fra 5.000 mennesker med brystkræft. De fandt ud af, at niveauerne af UGT8 var signifikant forhøjede hos patienter med basalignende brystkræft.
Da UGT8-niveauerne steg, steg tumorstørrelse og tumorgrad også. Samtidig faldt overlevelsestiden.
UGT8 fremmer det første trin i syntesen af et kemikalie, der tidligere har været knyttet til kræftprogression: sulfatid. Sulfatid er et lipid, der findes på overfladen af celler.
Denne forbindelse aktiverer visse signalveje og er kritisk for kræftcellernes overlevelse. Det er vigtigt, at det også er afgørende for metastaseprocessen.
Prof. Dong fandt ud af, at kræftceller med forhøjede niveauer af UGT8 også havde forhøjede niveauer af sulfatid.
Det næste trin var at forstå, om ændring af aktiviteten af UGT8 kunne have en indvirkning på kræftprogression. For at gøre dette henvendte de sig til et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af knogleskørhed og andre knoglelidelser, kaldet zoledronsyre.
Osteoporosemedicin giver håb
Zoledronsyre hæmmer direkte UGT8 og er allerede i udbredt anvendelse. Faktisk er denne medicin på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) liste over sikre og effektive lægemidler, der anses for at være "essentielle for global sundhed."
De opdagede, at når lægemidlet først havde tavet UGT8 i celler, faldt sulfatidniveauerne også, og tumorvækst blev undertrykt. De basalignende brystcancerceller var ikke længere i stand til at sprede sig og vokse til andre områder af kroppen. Resultaterne er lovende.
"Vores undersøgelse antyder, at UGT8 bidrager til aggressiviteten af basalignende brystkræft, og at farmakologisk hæmning af UGT8 med zoledronsyre giver en lovende mulighed for klinisk behandling af denne udfordrende sygdom."
Prof. Chenfang Dong
Da undersøgelsen blev udført på mus, og fordi det var den første undersøgelse, der fandt disse interaktioner, er der brug for meget mere arbejde.
Men fordi basalignende brystkræft er så vanskelig at behandle, vil enhver potentiel forskningsvej sandsynligvis modtage stor opmærksomhed og forhåbentlig finansiering.
