Kræftimmunterapi 'kunne være sikrere' med naturlige dræberceller
Forskere har udviklet en immunterapi, der bruger immunceller dyrket fra stamceller i stedet for celler, der er taget fra patienter for at søge og ødelægge kræftceller.
Fremgangsmåden kan føre til "lagervare" lagre af kræftdræbende celler, siger forskere fra University of California, San Diego og University of Minnesota i Minneapolis.
I et papir, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Cellestamcellebeskriver forfatterne, hvordan cellerne viste forbedret “antitumoraktivitet” hos mus med kræft i æggestokkene podet fra humane kræftceller.
Immunterapien er en type kendt som kimær antigenreceptor (CAR) terapi. Det øger immuncellernes kræftdræbende kraft ved at omprogrammere dem til at udtrykke CAR-protein, som er konstrueret til kun at binde til kræftceller.
Fordele ved naturlige dræberceller
CAR-immunterapi bruger typisk genetisk ændrede hvide blodlegemer kendt som T-celler, der dyrkes fra celler taget fra patienter. Denne tilgang kaldes CAR-T-celleimmunterapi og har været fokus for meget forskning og finansiering på det seneste.
Men den nye tilgang bruger naturlige dræberceller (NK) celler opnået fra humane inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) i stedet for patientspecifikke T-celler.
"NK-celler," forklarer seniorundersøgelsesforfatter Dan S. Kaufman, professor i medicin ved University of California, San Diego, "tilbyder betydelige fordele, da de ikke behøver at blive matchet med en bestemt patient."
Fordi, tilføjer han, "et parti af iPSC-afledte NK-celler kan potentielt bruges til at behandle tusindvis af patienter," åbner det udsigten til "standardiserede, 'hyldebehandlinger' til brug sammen med andre lægemidler mod kræft.
CAR-T celle forhindringer
CAR-T-celleimmunterapi har vist stort løfte, men positive resultater fra forsøg har ikke altid oversat til klinisk succes.
Mens en behandling er godkendt i USA til brug i en type akut lymfoblastisk leukæmi, er det ikke klart, hvor snart CAR-T-terapier for solide tumorer vil være tilgængelige.
Prof. Kaufman og team beskriver flere forhindringer. For det første er det faktum, at CAR-T-celleterapi har brug for T-celler taget fra patienten og kun fungerer for den pågældende patient.
Dette er tidskrævende, da det involverer at ekstrahere cellerne, konstruere dem og derefter udvide deres antal i laboratoriet, før det infunderes tilbage i patienten.
Derudover er ikke alle patienter, der kan have gavn af CAR-T-celleterapi, i stand til at give cellerne. Deres kræft kan også udvikle sig så hurtigt, at når de konstruerede celler er klar, er mulighedsvinduet lukket.
Sikkerhedsmæssige bekymringer
Der har også været stigende bekymringer over sikkerheden ved CAR-T-behandling. Faktisk bemærker Prof. Kaufman, at der har været nogle tilfælde af "alvorlig toksicitet eller bivirkninger", der har ført til organsvigt og død.
Han og hans kolleger har allerede gennemført nogle undersøgelser af NK-celler, der antydede, at de ikke producerer de samme negative bivirkninger. De fandt også, at de producerede "få bivirkninger" i de musemodeller, de brugte i den nye undersøgelse.
Forskerne testede NK-celler opnået fra humane iPSC'er konstrueret til at udtrykke CAR i musemodeller af ovariecancer.
Disse musemodeller blev udviklet ved at transplantere humane æggestokkræftceller i mus med undertrykt immunsystem, så de ikke afviste de humane celler. Kræftcellerne voksede derefter op til tumorer.
Holdet fandt ud af, at CAR NK-cellerne viste et lignende niveau af antitumoraktivitet som CAR-T-celler, men med "mindre toksicitet." Og de var mere effektive end NK-celler, der ikke udtrykte CAR.
Prof. Kaufman foreslår, at test på blodkræft og andre solide kræftformer - såsom hjerne, tyktarm og bryst - sandsynligvis ville vise lignende lovende resultater.
"NK-celler kan bare være sikrere at bruge."
Prof. Dan S. Kaufman
