Tarmkræft: 3-lægemiddelkombination kan tilbyde alternativ til kemo
Kemoterapi behandling for mennesker, der har fremskreden tarmkræft og en bestemt genetisk mutation, er ofte ineffektiv. En kombination af tre forskellige lægemidler kan være nøglen til forbedret behandling.
Udsigterne for mennesker med standard tarmkræft - også kendt som kolorektal kræft - og dem med en avanceret form for sygdommen kan variere meget.
Mens mere end halvdelen af førstnævnte har tendens til at overleve tarmkræft i 10 eller flere år, kan udsigterne for sidstnævnte kun være et par måneder, hvis kræften involverer en specifik genmutation.
BRAF-genet er ansvarligt for at producere et protein, der transmitterer signaler og understøtter cellevækst. Men en særlig ændring af dette gen - BRAF V600E-mutationen - kan fremskynde spredning og vækst af visse kræftceller.
Op til 15% af patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) har BRAF V600E-mutationen. Behandling af denne form for kræft er vanskelig, da den kan være aggressiv og har tendens til ikke at reagere på kombinationsbehandlinger, der involverer kemoterapi.
Den potentielle styrke ved tredobbelt terapi
Nu har en ny undersøgelse testet en kombination af målrettede terapier uden kemoterapi. Forskere kalder dette BEACON CRC fase III-forsøget.
Deres undersøgelse vises i Annaler for onkologi og med på ESMOs verdenskongres om mave-tarmkræft 2019.
En blanding af tre lægemidler - to målrettet mod kræftcellerne og en hæmmer BRAF-genet - blev analyseret på et antal individer, der ikke havde reageret på et eller to tidligere behandlingsregimer.
Der var i alt 665 deltagere. Forskere gav nogle alle tre lægemidler: encorafenib, cetuximab og binimetinib. Andre havde dobbeltbehandling af BRAF-hæmmer encorafenib og kræftbehandlende cetuximab.
En tredje gruppe fik valget mellem kemoterapimedicinen irinotecan eller folinsyre, fluorouracil og irinotecan (FOLFIRI) og cetuximab.
"Kolorektal kræft reagerer ikke alene på BRAF-behandling, fordi tumorceller tilpasser sig andre mekanismer efter den indledende behandling," forklarer Dr. Scott Kopetz, studieforfatter fra University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston.
"Med denne tredobbelt målrettede terapi bruger vi en meget videnskabelig logisk kombination til at hæmme BRAF og disse andre mekanismer."
Længere overlevelse og bedre respons
Fokus var på tredobbelt terapi, og dette viste sig at være den mest succesrige mulighed. Mens standardterapi gav en generel overlevelsesrate på 5,4 måneder, gav kombinationen med tre lægemidler en median overlevelsesrate på 9 måneder.
Svarprocenten viste endnu større forbedring på 26% for tredobbelt terapi mod kun 2% for standardregimet.
Forskerne sammenlignede ikke den tredobbelte og den dobbelte terapi, men kombinationen af to lægemidler gav en generel overlevelsesrate på 8,4 måneder.
Dr. Kopetz beskriver resultaterne som "meget spændende, fordi vi har forsøgt at målrette mod BRAF-mutant kolorektal cancer i mange år."
"Forhåbentlig vil dette snart føre til øget adgang til denne behandling for patienter, hvor der i øjeblikket er et så stort udækket behov."
En erstatning for kemoterapi?
Selvom fremtidige undersøgelser bliver nødt til at se på, om dobbelt- eller tredobbelt terapi er bedst for enkeltpersoner, mener forskere, at behandlingen med tre lægemidler bør erstatte kemoterapi for dem med en BRAF-mutation.
"Det faktum, at vi kan give denne målrettede kombination uden behov for kemoterapi, er meget gode nyheder for patienter, ikke mindst på grund af de bivirkninger, som de typisk oplever med kemoterapi," bemærker studieforfatter og professor Andres Cervantes fra Biomedicinsk Forskning Institut INCLIVA ved universitetet i Valencia, Spanien.
Det er derfor også ”vigtigt, at patienter rutinemæssigt testes” for mutationen.
Prof. Cervantes tilføjer, at de indtil videre bør begrænse målrettet terapi til de personer, der blev behandlet i BEACON CRC-studiet, der er kommet fremad efter en eller to tidligere kemoterapilinjer.
"Det er dog vigtigt, at vi undersøger brugen i andre indstillinger, hvor flere patienter med BRAF-mutationer også kan have gavn, inklusive dem med mindre avanceret metastatisk sygdom og muligvis i adjuvansindstillingen efter primær operation med helbredende hensigt."
Prof. Andres Cervantes
