At øge hjernens immunceller kan stoppe Alzheimers
Resultaterne af to nye undersøgelser - begge offentliggjort i tidsskriftet Neuron - foreslå, at hjernens immunceller kan være nøglen til fremtidige behandlinger for Alzheimers sygdom.
Alzheimers sygdom rammer mere end 5 millioner mennesker i USA, og tilstanden er den sjette største dødsårsag i landet.
Blandt en række andre kendetegn er Alzheimers karakteriseret ved neurologisk skade, der menes at være forårsaget af plaques fra et "klæbrig" protein kaldet beta-amyloid.
Beta-amyloid findes normalt i membranen omkring nerveceller, men når det klumper sammen i små klumper eller plaques mellem neuroner, kan det forhindre dem i at kommunikere med hinanden og forringe hjernens funktion.
I årevis har forskere forsøgt at forstå nøjagtigt, hvordan produktionen af beta-amyloid udløser symptomerne på Alzheimers sygdom. Nogle forskere har endda forsøgt at udvikle anti-beta-amyloidmedicin, men kliniske forsøg med disse farmakologiske indgreb har stort set vist sig at være mislykkede.
Nu tilbyder forskere ledet af professor Huaxi Xu - direktøren for neurovidenskabsinitiativet ved Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute i La Jolla, Californien - en potentiel ny strategi til udryddelse af overdreven ophobning af hjerneproteinet.
Prof. Xu og hans team studerede adfærden af en udløsende receptor fundet på en celletype kaldet mikroglia - eller immuncellerne i centralnervesystemet - i to musestudier. Deres resultater kan findes her.
Hjælper immunceller til at bekæmpe beta-amyloid
Receptoren kaldes TREM2. Som professor Xu forklarer, "Forskere har vidst, at mutationer i TREM2 øger Alzheimers risiko væsentligt, hvilket indikerer en grundlæggende rolle for denne særlige receptor i beskyttelsen af hjernen."
Men hvad den nye forskning afslører, er "specifikke detaljer om, hvordan TREM2 fungerer," tilføjer professor Xu. Specifikt viser den første undersøgelse, at amyloid beta binder til receptoren, hvilket udløser en kædereaktion, der kan kulminere med at bremse udviklingen af Alzheimers.
Når den udløste receptor TREM2 er bundet til amyloid-betaen, "fortæller" den immuncellerne at begynde at nedbryde og rydde amyloid beta, "muligvis langsommere Alzheimers sygdomspatogenese," forklarer prof. Xu.
Den første undersøgelse viser også, at TREM2 binder til såkaldte amyloid-beta-oligomerer, som er molekylære komplekser, der har fået mere og mere opmærksomhed i speciallitteratur for deres rolle i Alzheimers progression.
Undersøgelsen viste også, at fjernelse af TREM2 hos mus forstyrrede de elektriske strømme, der normalt aktiverer mikroglia.
TREM2 kan stoppe Alzheimers progression
Den anden undersøgelse styrket resultaterne af den første; det viste, at "stigende TREM2-niveauer gør mikroglia mere lydhør og reducerer Alzheimers sygdomssymptomer," siger professor Xu.
Mere specifikt tilføjede forskerne TREM2 til mus, der var blevet genetisk modificeret til at udvikle en aggressiv form for Alzheimers.
Mere TREM2-signalering stoppede sygdommens fremskridt og endog vendt noget af det kognitive tilbagegang, rapporterer forfatterne.
"Disse undersøgelser er vigtige," forklarer prof. Xu, "fordi de viser, at vi ud over at redde patologien forbundet med Alzheimers sygdom er i stand til at reducere adfærdsmæssige underskud med TREM2."
”Efter vores viden,” fortsætter han, “giver dette overbevisende bevis for, at minimering af amyloid-beta-niveauer lindrer symptomer på Alzheimers sygdom.” Prof. Xu understreger også, at disse fund tilbyder en ny terapeutisk vej.
”At gå efter mikroglia snarere end generering af amyloid-beta kan være en ny forskningsvej for Alzheimers sygdom [...] Vi kunne bruge hjernens immunceller til at løse, hvad der bliver en folkesundhedskrise.”
Prof. Huaxi Xu
Imidlertid advarer han også mod potentielle faldgruber. ”Det kunne være gavnligt i tidlige stadier at aktivere mikroglia til at spise amyloid beta [...], men hvis du overaktiverer dem, kan de frigive en overflod af cytokiner (forårsager omfattende betændelse) og skade sunde synaptiske kryds som en bivirkning fra over -aktivering. ”
