Ikke-alkoholisk fedtleversygdom: Nyt lægemiddel viser sig at være 'sikkert' og effektivt
Et nyt klinisk forsøg tester fordelene ved et oralt lægemiddel for mennesker med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og giver meget lovende resultater.
I USA lever 30-40% af alle voksne med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). I Europa har 20-30% af befolkningen generelt NAFLD, og antallet stiger.
I NAFLD, som er en af de mest almindelige former for leversygdom, opbygges en overdreven mængde fedt i leveren. Dette fedt er ikke et resultat af overdreven alkoholforbrug.
NAFLD kan udvikle sig til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), hvor leverbetændelse og levercelleskader ledsager fedtopbygningen. Op til 12% af den amerikanske befolkning har NASH, og denne tilstand kan udvikle sig til skrumpelever og fibrose.
I øjeblikket er de terapeutiske muligheder for NAFLD begrænset til ændringer i kosten og livsstil, såsom at tabe sig og træne mere. Der er i øjeblikket ingen lægemidler, der kan behandle NAFLD.
Ny forskning peger imidlertid på en levedygtig farmakologisk behandling. Forskere ledet af Dr. Stefan Traussnigg fra Institut for Medicin III i MedUni Wien i Østrig testede fordelene ved norursodeoxycholsyre (nor-urso) i et placebokontrolleret klinisk forsøg.
Dr. Traussnigg og kolleger offentliggjorde deres resultater i Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Undersøgelse af fordelene ved nor-urso for NAFLD
Nor-urso er en modificeret version af ursodeoxycholsyre, et almindeligt oralt lægemiddel, der kan ændre galdens sammensætning og kan opløse galdesten.
Tidligere undersøgelser har vist, at brug af nor-urso til produktion af galdesyre syntetisk hjælper med at behandle en anden uhelbredelig levertilstand, kaldet primær skleroserende cholangitis.
Nu udførte Dr. Traussnigg og teamet et multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, fase II klinisk forsøg for at teste fordelene ved nor-urso i 198 NAFLD-patienter på forskellige hospitaler og medicinske centre i hele Østrig og Tyskland.
Forskerne delte tilfældigt deltagerne i:
- en gruppe, der modtog nor-urso kapsler til en daglig dosis på 500 mg (mg) (67 deltagere)
- en gruppe, der dagligt modtog 1.500 mg nor-urso (67 deltagere)
- en gruppe, der fik placebo (64 deltagere)
Deltagerne tog behandlingen eller placebo i en periode på 12 uger. Forskerne fulgte klinisk deltagerne i yderligere 4 uger efter interventionen.
Det primære resultat, som forskerne ledte efter, var niveauer af alaninaminotransferase (ALT) - et enzym, der hovedsageligt befinder sig i leveren. ALT-niveauer er et godt mål for leverskader, og det er en standardtest for denne type skader at vurdere dem.
1.500 mg dosering 'sikker og veltolereret'
Resultaterne af forsøget afslørede, at nor-urso forbedrede leverens sundhed, hvilket afspejles i ALT-niveauer.
Virkningerne var dosisafhængige, så gruppen, der modtog 1.500 mg nor-urso dagligt, gav mest ud af lægemidlet, og reduktionen af ALT-serumniveauer var den mest signifikante i denne gruppe.
Et lignende antal "alvorlige bivirkninger" - såsom gastrointestinale lidelser, mavesmerter, hovedpine og infektioner - forekom i alle grupper, inklusive dem, der havde taget placebo.
Afslutningsvis resulterede en dosis på 1.500 mg nor-urso “i en signifikant reduktion af serum-ALT inden for 12 ugers behandling sammenlignet med placebo,” skriver forfatterne.
"Norursodeoxycholsyre var sikker og veltolereret, hvilket tilskyndede til yderligere undersøgelser," hævder de.
Forbindelse fungerer på en 'personlig' måde
Forsøgets forfattere forklarer mekanismerne bag nor-ursos gavnlige virkninger. Undersøgelsens medforfatter Dr. Michael Trauner siger, at syntetisk skabt galdesyre beskytter leveren mod betændelse.
Han fortsætter: ”Galdesyren cirkulerer gennem kroppen som et steroidhormon og regulerer mange metaboliske processer. I fedtleversygdom er det som om der udvikles en resistens over for galdesyresignal, så disse processer ikke længere fungerer ordentligt. ”
Nor-urso “forstærker dog galdesyrens hormoneffekt.” Dette forbedrer patientens udsigter og sygdommens progression.
Dr. Trauner forklarer også, at "udnyttelse af galdesyres signalegenskaber og hormoneffekter" er "i ånden af personlig medicin" og et afgørende skridt fremad i udøvelsen af individualiserede behandlinger.
I den nærmeste fremtid planlægger forskerne at teste fordelene ved nor-urso for hjerte-kar-sygdomme, da dette er den største dødsårsag blandt mennesker med fedtleversygdom. Nor-urso kunne forbedre kardiometabolisk sundhed og forventet levetid generelt, siger forskerne.
”Det ville være logisk at forvente det, og vi er optimistiske. Men vi har endnu ikke verificeret det, ”siger Dr. Trauner.
