Nyt 'potentielt mål' for kræftbehandling fundet
En opdagelse om, hvordan kræftceller forbereder vejen for tumorvækst og spredning, kan føre til nye behandlinger, der stopper det.
Det er kendt, at kræftceller frigiver små væskefyldte poser eller vesikler, der kaldes exosomer.
Disse er fyldt med kraftige proteiner og andre molekyler, der gør vævstilstande gunstigere for tumorprogression på adskillige måder.
Molekylerne kan for eksempel omdanne miljøet for kræftcellerne, og de kan indsætte kræftgener i andre celler og signalere immunsystemet om ikke at montere angreb.
Disse ændringer gør det lettere for tumorer at vokse og for kræften at invadere nærliggende væv og spredes til andre dele af kroppen.
Kræftinvasion og spredning er en kompleks proces kaldet metastase og er hovedårsagen til, at det er en så alvorlig sygdom.
Nu har forskere ved University of Wisconsin-Madison opdaget et protein, der styrer frigivelsen af exosomer fra kræftceller for at fremme tumorprogression og metastase.
De rapporterer deres resultater i en artikel, der er offentliggjort i Journal of Cell Biology.
Protein udløser eksosomsekretion
Proteinet er kendt som Munc13-4, og det findes ofte i overflod i lunge-, bryst- og bugspytkirteltumorer.
Ledet af seniorundersøgelsesforfatter Thomas F. J. Martin - professor i biokemi ved University of Wisconsin-Madison - holdet observerede, at da bugspytkirtel- og lungecancerceller blev mere aggressive, hævede de deres niveauer af Munc13-4 og udskillede flere eksosomer.
Munc13-4 aktiveres ved binding til calcium, hvis niveauer vides at være ofte forhøjet i kræftceller.
Forskerne fandt ud af, at calcium udløste eksosomsekretion i aggressive brystcancerceller. Men da de fjernede Munc13-4 i brystkræftcellerne, fik calcium ikke længere cellerne til at udskille exosomer.
Dette var også tilfældet, da de udskiftede Munc13-4 med en mutantform, der ikke kan binde til calcium.
Stigende viden om eksosombiologi
Forskere fandt først ud af eksosomer for omkring 50 år siden. Men i årtier troede de, at alt, hvad de gjorde, var at slippe af med celleaffald.
Men inden for de sidste 10 år er "interessen for eksosomer eksploderet", som det fremgår af en enorm stigning i offentliggjorte undersøgelser.
På trods af den fornyede interesse og meget udvidede viden, ved vi stadig ikke særlig meget om "grundlæggende eksosombiologi."
En ting, vi ved, er, at eksosomer dannes inde i cellen i strukturer kaldet "multivesikulære kroppe." Disse frigør eksosomerne ved at smelte sammen med "plasmamembranen" eller cellevæggen.
Prof. Martin og kolleger opdagede, at den mekanisme, der udløser denne proces i kræftceller, involverer Munc13-4, der arbejder med et andet protein kaldet Rab11.
De viste også, at nedbrydning af Munc13-4 i brystkræftceller reducerede frigivelsen af exosomer indeholdende et enzym, der gør vævsmiljøet mere gunstigt for spredning og spredning af kræftceller.
Enzymet kaldes MT1-MMP, og det nedbryder den "ekstracellulære matrix." Dette er kendt for at gøre det lettere for kræft at metastasere og danne sekundære tumorer.
"Samlet set tror vi, at øget ekspression af Munc13-4 kombineret med forhøjede calciumniveauer driver forbedret eksosomfrigivelse af meget aggressive kræftceller, og at Munc13-4 er et potentielt mål for terapeutisk intervention."
Prof. Thomas F. J. Martin
