Nyt hjernekredsløb, der styrer angst fundet

En tidligere ukendt hjernemekanisme, der regulerer angst, er kommet frem. Det gør det muligt for et genændrende protein at komme ind i kernen i hjerneceller.

Ny forskning afdækker en hjernemekanisme, der styrer angst.

Proteinet går under navnet methyl-CpG-bindende protein 2 (MeCP2), og forskere har knyttet det til angstadfærd.

Den nylige forskning kunne føre til nye behandlinger for angstlidelser, der har færre bivirkninger, ifølge teamet, der gennemførte det på Weizmann Institute of Science i Israel.

Et papir om undersøgelsesfunktionerne i tidsskriftet Cellerapporter.

"Nuværende lægemidler til angst," siger seniorundersøgelsesforfatter Mike Fainzilber, der er professor i biomolekylær videnskabsafdelingen ved Weizmann Institute, "er begrænset i deres effektivitet eller har uønskede bivirkninger, hvilket også begrænser deres anvendelighed."

Han foreslår, at resultaterne kan hjælpe med at overvinde disse ulemper.

Angst og MeCP2

De fleste mennesker oplever angst igen og igen som en del af hverdagen. Angstlidelser er imidlertid tilstande, hvor følelsen af ​​frygt og usikkerhed bliver overvældende og ikke forsvinder. De varer typisk i 6 måneder eller mere.

National Institutes of Health vurderer, at angstlidelser rammer omkring 1 ud af 5 personer i USA hvert år.

At have en angstlidelse kan også øge risikoen for andre sygdomme som hjertesygdomme, diabetes og depression.

Undersøgelsens forfattere bemærker, at genet MECP2 "Er kendt for at påvirke angstadfærd."

Forskere har knyttet ændringer til MECP2 til en række betingelser. Disse inkluderer Rett syndrom og MeCP2 duplikationssyndrom, som begge har angst blandt deres symptomer.

Alle celler indeholder MeCP2, men proteinet er "særlig rigeligt i hjerneceller."

Proteinet regulerer mange gener, der "spiller en rolle i normal hjernefunktion", og især dem, der hjælper med at opretholde synapser eller forbindelserne mellem hjerneceller.

Transport ind i cellekernen

Forskerne blev især interesserede i, hvordan MeCP2 kommer ind i nervecellekernen, som indeholder cellens gener.

De vendte deres opmærksomhed mod en familie af transportørproteiner kaldet importiner, som professor Fainzilbers laboratorium har undersøgt i mere end 20 år.

I det meste af tiden har han og hans team fokuseret på importins rolle i nerveceller i det perifere nervesystem.

Efter at den første undersøgelsesforfatter Dr. Nicolas Panayotis sluttede sig til gruppen i 2012, flyttede de imidlertid opmærksomheden mod celler i centralnervesystemet, som inkluderer hjernen og rygmarven.

Ved hjælp af genetisk konstruerede mus identificerede de importin alpha-5 som transportørproteinet, der hjælper MeCP2 med at komme ind i hjernecellekernen.

I en række adfærdsmæssige eksperimenter så de så, at mus, der manglede importin alpha-5, ikke viste angst under stress sammenlignet med normale kuldkammerater eller dem, der manglede andre importiner.

Der findes allerede stoffer til at målrette mod mekanismen

Yderligere undersøgelse afslørede, at uden importin alpha-5 kunne MeCP2 ikke komme ind i kernen i hjerneceller, der styrer angst.

Dette havde en knock-on effekt på et enzym, der producerer signalmolekylet S1P. Det var reduktionen i S1P-signalering, der bragte angsten ned.

I den sidste del af undersøgelsen søgte holdet efter molekyler, der kunne målrette mod mekanismen.

De fandt ud af, at der allerede er nogle stoffer i brug, der ændrer S1P-signalering. En af disse er fingolimod, som læger ordinerer til behandling af multipel sklerose.

Da forskerne behandlede umodificerede mus med fingolimod, viste dyrene færre angstadfærd på et niveau svarende til det for de modificerede mus, der manglede importin alpha-5.

Fundet kunne forklare, hvorfor et klinisk forsøg med fingolimod til behandling af multipel sklerose rapporterede, at lægemidlet syntes at have en "beroligende virkning på patienterne."

Prof. Fainzilber siger, at de nu har identificeret et antal kandidatlægemidler, der er målrettet mod den mekanisme, de identificerede.

"Vores fund har åbnet en ny retning for forskning i mekanismerne for angst."

Dr. Nicolas Panayotis

none:  vaskulær leukæmi leversygdom - hepatitis