MS: Er en 'slyngel' interaktion mellem hjerne og lymfeknude skyld?
Årsagerne til multipel sklerose, en progressiv neurologisk tilstand, er ukendte. Imidlertid har en ny undersøgelse afsløret et centralt udgangspunkt: et mærkeligt signal sendt af hjernen til lymfeknuderne.
National Center for Complementary and Integrative Health siger, at multipel sklerose (MS) rammer omkring 400.000 mennesker i USA og omkring 2,5 millioner mennesker globalt.
I MS behandler immunsystemet myelin - stoffet, der dækker axoner, "stænglerne", der forbinder hjerneceller med hinanden - som et patogen, der angriber og ødelægger det.
Dette fører til nedsat signalering mellem neuroner, hvilket medfører nedsat balance og koordination, svækkede muskler og sløret syn, for blot at nævne nogle få af de almindelige symptomer på MS.
De faktiske årsager til, hvorfor immunsystemet fejlagtigt rammer sunde strukturer i hjernen, er uklare.
Ny forskning fra University of Virginia School of Medicine i Charlottesville antyder imidlertid, at det kan være nede på et uventet signal, der transmitteres af hjernen til lymfeknuderne.
'Et signal fra hjernen' kan udløse MS
Sidste år gjorde nogle af de forskere, der var involveret i den nylige undersøgelse, en banebrydende opdagelse - nemlig at hjernen er "udstyret" med lymfekar, der bidrager til fjernelse af "affald" i hjernen.
Nu forklarer disse forskere, at det samme system kan være involveret i udviklingen af MS, da de bærer signaler fra hjernen til immunsystemet, der "instruerer" sidstnævnte om at udløse nogle af de mekanismer, der skaber denne tilstand.
Disse fund - som nu vises i tidsskriftet Natur Neurovidenskab - foreslår også en potentiel behandling for MS, baseret på blokering af de signaler, der transmitteres af hjernen til lymfeknuderne ved hjælp af lymfekarene.
”Vores data antyder, at der kommer et signal fra hjernen til lymfeknuderne, der fortæller immunceller at komme tilbage i hjernen, hvilket forårsager [MS] patologien. Dette er et vigtigt principbevis for, at det er det værd at udforske disse karers rolle i forskellige neurologiske lidelser, herunder multipel sklerose. ”
Studer medforfatter Antoine Louveau
I den nye undersøgelse, ledet af Jonathan Kipnis, formåede holdet at afskrække udviklingen af MS i en musemodel ved at blokere eller ødelægge lymfekar i gnaveres hjerner. Alle disse strategier førte til lavere niveauer af immuncellerne, der forårsager lammelse i MS.
”Ideen var at forhindre mere udbredt skade på nervesystemet,” forklarer medforfatter Jasmin Herz.
”Hvis kommunikation af hjernebetændelse gennem lymfekar er grundårsagen til multipel sklerose, kan behandlinger, der er målrettet mod disse kar, være klinisk vigtige,” tilføjer hun.
Gådefuld interaktion kræver yderligere forskning
Mens de var i stand til at lære, hvordan hjernen sender det urolige signal til immunsystemet, forstår forskerne stadig ikke signalets specifikationer.
”Jeg tror, at det næste skridt i denne specifikke forskning er at identificere, hvad signalet er,” bemærker Louveau. "Er det et cellulært signal, er det et molekylært signal?"
Når det bliver klart, siger Louveau, at forskerne ”derefter skal prøve at målrette specifikt mod dette signal” for at forhindre udvikling af MS uden faktisk at skade nogen elementer i lymfesystemet.
Desuden forklarer forskerne, at mens de virker på lymfekar i hjernen var en effektiv strategi, blokerede de ikke udviklingen af MS helt. Dette, forklarer de, antyder, at der sandsynligvis er andre faktorer, der bidrager til at udløse denne tilstand.
Undersøgelsen tillod imidlertid også forskerne at bekræfte, hvordan lymfekarene i hjernen faktisk fungerer.
”Meningeal lymfekar er ret små sammenlignet med andre lymfekræfter i kroppen, og vi og andre spekulerede på, om dette måske begrænser mængden og størrelsen på den last, de kan passere igennem,” forklarer Herz.
“Under betændelse”, fortsætter hun, “ændrede de sig ikke meget i størrelse eller kompleksitet, men hvad der virkelig var spændende at opdage [var] at de tillod hele immunceller at komme igennem dem, og vi fandt de molekylære signaler til det. ”
'Interaktion uden kontrol'
Forskernes nye og tidligere forskning i interaktionen mellem hjernen og immunsystemet kan føre til nye måder at tænke på MS på, såvel som andre neurologiske tilstande som Alzheimers sygdom.
”Disse fund om rollen som hjernedrænende lymfekar i MS sammen med vores nylige arbejde med deres rolle i Alzheimers sygdom viser, at hjernen og immunsystemet er tæt interagerende. Når disse interaktioner går ud af kontrol, opstår patologier, ”siger Kipnis.
"Tanken om, at vi kunne målrette mod større neurologiske lidelser gennem terapeutisk manipulation af perifere strukturer, såsom lymfekar, er ud over spændende," siger han.
Kipnis har nu også indgået en aftale med det biofarmaceutiske firma PureTech Health, hvor han forpligter sig til yderligere at undersøge de potentielle kliniske anvendelser af hans teams nylige forskning.
