Konstrueret antistof indkalder immunsystem til at dræbe kræftceller
Forskere har konstrueret en ny type antistof, der binder sig til kræftceller, inden de indkalder og aktiverer dræber-T-celler fra immunsystemet for at ødelægge dem.
Immunsystemet har mange måder at beskytte kroppen mod celler, der vokser ud af kontrol.
Der er dog tidspunkter, hvor skurkcellerne "overvælder eller undgår" disse naturlige forsvar og giver anledning til kræft.
En ny tilgang inden for kræftbehandling, kendt som immunterapi, udvikler terapier, der kan give immunsystemet en hjælpende hånd.
Forskere fra Scripps Research Institute i Jupiter, FL, og National Heart, Lung and Blood Institute - fra National Institutes of Health (NIH) - i Bethesda, MD, har nu konstrueret en i form af en "tospidset ”Anti-cancer antistof.
'To-trådet' anti-kræft antistof
Den første tand hjælper antistoffet med at lokalisere et unikt protein kaldet receptortyrosinkinase ROR1, som er til stede på overfladen af kræftceller, men ikke sunde celler.
Når det finder proteinet, binder antistoffet sig til kræftcellen og gør det effektivt til et mål.
Den anden tand på det konstruerede antistof tiltrækker og binder til dræbende T-celler, som er en type hvide blodlegemer i immunsystemet, der dræber celler, der udgør en trussel. Denne begivenhed aktiverer dræberens T-celle til at frigive toksiner, der ødelægger kræftcellen.
Forskerne rapporterer, hvordan de konstruerede og testede deres "T-celle-engagerende bi-specifikt antistof" i et papir, der nu er offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences.
”Når først T-cellerne er rekrutteret og aktiveret,” forklarer seniorstudieforfatter Christoph Rader, lektor ved The Scripps Research Institute, “frigiver de cytotoksiske molekyler, der trænger ind i målcellerne og dræber dem.”
”Naturlige antistoffer kan ikke gøre dette,” fortsætter han med at sige. "Du skal konstruere dem på en bi-specifik måde for at gøre dette."
Bi-specifikke antistoffer og kræft
Antistoffer er proteiner fremstillet af hvide blodlegemer. De patruljerer blodbanen og søger bakterier, vira og andre ”ikke-selv-stoffer”. Når de finder deres mål, binder de sig til dem.
Antistofteknik er nu et veletableret felt inden for behandlingsudvikling, og der er snesevis af godkendte antistofbaserede molekyler.
Idéen med bi-specifikke antistoffer - dvs. antistoffer, der kan binde sig til to mål på samme tid - er ikke ny, og undersøgelsesforfatterne bemærker, at den tilbyder en "lovende strategi for kræftimmunterapi."
Faktisk er der allerede udviklet adskillige bi-specifikke antistoffer, der indkalder T-celler for at ødelægge tumorceller.
Den udfordring, der stadig er, er imidlertid at finde et proteinmål eller antigen, der er specifikt for kræftceller, så raske celler ikke utilsigtet bliver fanget i kampen.
ROR1 som kræftmål
En af grundene til, at Prof. Rader beslutter at konstruere et bi-specifikt antistof baseret på receptortyrosinkinase ROR1, er, som proteinet “som han og hans medforfattere bemærker i deres papir,” udtrykkes af adskillige kræftformer og stort set ikke er fra postnatale sunde. celler og væv. ”
"ROR1 udtrykkes under embryogenese, og derefter reguleres den tæt ned efter fødslen," forklarer prof. Rader.
Efter fødslen dukker ROR1 op igen i kræft; proteinet er fundet på overfladen af bryst-, lunge-, ovarie- og blodkræft, tilføjer han.
En anden grund til, at Prof. Rader besluttede at bruge ROR1, er fordi han har en særlig interesse i at få antistofterapien til at arbejde for HER2-negativ brystkræft, som der i øjeblikket er få behandlingsmuligheder for.
”Hvis du ser på ROR1-ekspression i brystkræft,” forklarer han, “ser du, at de patienter, der er HER2-negative, ofte er ROR1-positive.”
Antistof forbliver aktiv i flere dage
En væsentlig del af arbejdet blev udført af først Dr. Junpeng Qi, en forskningsassistent i professor Rader's gruppe. Dette involverede oprettelsen af et bi-specifikt antistof, der forbliver aktiv i flere dage.
Det enkelte bi-specifikke antistof, der hidtil har fået godkendt myndighed i USA, forbliver kun aktiv i et par timer.
Dr. Qi “brugte en komponent af naturlige antistoffer til dette bi-specifikke antistof, der ikke kun giver det en større størrelse, men også evnen til at blive genbrugt og blive længere i blodet,” forklarer prof. Rader.
Selv om det er ideelt for antistofferne at forblive i blodet længere, for at undgå toksiske bivirkninger, er det ikke ideelt for dem at dvæle for længe.
"Et af de mest unikke aspekter af dette bi-specifikke antistof er, at det kan fungere i så mange forskellige kræftindikationer."
Prof. Christoph Rader
