Brystkræft: At reducere denne aminosyre kan gøre medicin mere effektive
Leucin, en aminosyre, som kroppen har brug for til fremstilling af protein, ser ud til at have en overraskende rolle i udviklingen af resistens over for tamoxifen i brystkræft, der tester positivt for østrogenreceptoren.
Forskere fra Harvard Medical School i Boston, MA, gjorde for nylig denne "uventede" opdagelse om østrogenreceptor-positiv (ER-positiv) brystkræft i en undersøgelse foretaget med kolleger fra andre forskningscentre.
I laboratorieeksperimenter fandt de også, at celleoverfladeproteinet SLC7A5, som hjælper celler med at tage leucin, påvirker reaktionen fra ER-positive brystcancerceller på tamoxifen.
Undersøgelsesforfatterne bemærker i et papir, der blev offentliggjort i Natur, at "SLC7A5 var nødvendig og tilstrækkelig til at give resistens over for tamoxifenbehandling" og antyder, at proteinet kunne være et potentielt mål for "at overvinde resistens" mod tamoxifen i ER-positiv brystkræft.
I omkring tre fjerdedele af brystkræft hjælper hormonet østrogen tumorer med at vokse og sprede sig.
Dette skyldes, at kræftcellerne, ligesom sunde brystceller, har østrogenreceptorer, der giver dem mulighed for at modtage vækstsignaler fra hormonet.
Læger behandler ofte ER-positiv brystkræft med lægemidlet tamoxifen, fordi det blokerer østrogenens virkning i kræftcellerne.
Tamoxifen-resistens og leucin
Imidlertid kan ER-positive brystkræft reagere på tamoxifen, men i mange tilfælde udvikler de resistens over for lægemidlet, hvilket øger risikoen for gentagelse og metastase eller spredning.
"Patienter med ER-positiv brystkræft, der udvikler endokrinresistent og metastatisk kræft, har meget dårlig forventet levealder," siger hovedundersøgelsesforfatter Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., lektor i medicin ved Harvard Medical School.
Da der er begrænsede alternative behandlingsmuligheder, er den gennemsnitlige overlevelse af disse patienter "normalt mindre end 5 år," tilføjer han.
Aminosyrer er byggestenene, som kroppen bruger til at fremstille proteiner. Der er 20 af dem i alt. Af disse er ni vigtige, det vil sige at kroppen skal hente dem fra mad, fordi den ikke kan fremstille dem selv.
Leucin er en essentiel aminosyre, der er særlig vigtig for fremstilling af muskelprotein. Generelt, bortset fra majs, indeholder plantefødevarer mindre leucin end fødevarer fra animalsk oprindelse. Svinekød, fisk, kylling og oksekød er eksempler på fødevarer, der har højere niveauer af leucin.
Reduktion af leucin stoppede tumorvækst
Det faktum, at celler ikke kan syntetisere leucin, gav forskerne mulighed for at undersøge reaktionen af ER-positive brystcancerceller på forskellige niveauer af den aminosyre, som de kunne kontrollere.
Laboratorieeksperimenter ved anvendelse af kulturer af ER-positive brystcancerceller fra humane prøver viste, at reduktion af leucin stoppede tumorcelledeling, mens den øgede, fremmede celledeling.
Muthuswamy siger, at disse resultater peger på muligheden for at udvikle diætinterventioner for at hjælpe dem med ER-positiv brystkræft.
Han advarer dog om, at resultaterne ikke "antyder, at animalske proteiner vil øge væksten af brystcancerceller." Alt, hvad de viser, er, at reduktion af leucin i kosten kan være til gavn for mennesker med ER-positiv brystkræft.
Han og hans team har allerede startet en anden undersøgelse for at finde ud af, om begrænsning af diætleucin kan reducere tumorvækst eller øge behandlingsrespons i en musemodel af ER-positiv brystkræft.
SLC7A5s rolle i tamoxifen-resistens
I et sidste sæt eksperimenter undersøgte holdet effekten af leucinniveauer på ER-positive brystcancerceller, der havde udviklet resistens over for tamoxifen. Disse eksperimenter afslørede, at resistente celler fortsatte med at vokse, selv når leucinniveauerne var lave.
Ved nærmere undersøgelse fandt forskerne, at de tamoxifen-resistente celler havde højere niveauer af SLC7A5. Højere niveauer af dette færge protein hjalp cellerne med at indtage mere leucin, selv når det var knappe.
I et sidste sæt tests på mus fandt forskerne, at blokering af SLC7A5 fik dyrenes ER-positive tumorer til at krympe.
”En korrekt kontrolleret klinisk undersøgelse til vurdering af klinisk fordel ved aktivt faldende leucinindtag i kosten under behandling for ER-positiv brystkræft vil være af betydelig værdi, fordi et positivt resultat kan give en simpel interventionsstrategi, der kan hjælpe os med bedre pleje af [disse] patienter. ”
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
