Hvad kan obduktioner lære os om hjertesygdomme?
At studere hjertet efter døden er en undertiden overset kilde til medicinsk information, der kan hjælpe os med bedre at forstå og håndtere tilfælde af hjertesygdomme, hævder forskere.
Denne uge har været offentliggjort et særligt nummer af tidsskriftet Cirkulation dedikeret til obduktionens rolle i medicinsk forskning.
Undersøgelserne i dette særlige nummer taler om, hvordan undersøgelse af hjertet efter døden kan fortælle os så meget om kardiovaskulær sundhed, og hvordan disse oplysninger kan vise sig at være vigtige for de levende menneskers trivsel.
”Obduktion er en kilde til opdagelse, der informerer den måde, vi systematisk tænker på sygdom på,” siger specialudgiver medredaktør Dr. Jeffrey E. Saffitz, formand for Institut for Patologi ved Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, MA.
“Aterosklerose, hypertension, diabetes og metabolisk syndrom - det er de sygdomme, du studerer under en obduktion. Dette er de sygdomme, der dræber hundreder af tusinder af mennesker, og obduktion er vigtig for at hjælpe med at forstå, hvordan disse sygdomme udvikler sig og udvikler sig. ”
Dr. Jeffrey E. Saffitz
Tre undersøgelser, der er offentliggjort i dette nummer, forklarer, hvordan obduktion kan afsløre de underliggende årsager til pludselig hjertedød, hvordan hjerteimplanterbare elektroniske enheder kan tilbyde vigtig information efter døden, og hvordan man studerer hjertet efter døden kan hjælpe os med at zoome ind på årsagerne til aterosklerose.
Identificering af risici for familiemedlemmer
I den første af disse undersøgelser anvendte Dr. Michael J. Ackerman - fra Mayo Clinic's Windland Smith Rice Sudden Death Genomics Laboratory i Rochester, MN - og et team af internationale forskere obduktion til at undersøge pludselig hjertedød hos unge mennesker.
Dette blev gjort for at forstå både hvad der forårsager pludselig død i sådanne unge aldre og for at vurdere, om andre familiemedlemmer også er i fare for at opleve en lignende kardiovaskulær hændelse.
Specifikt ledte forskerne efter årsager på cellulært niveau ved hjælp af en proces kaldet "hel-exome molekylær obduktion", som tillod dem at identificere eventuelle potentielle genetiske rødder for usædvanlige hjertehændelser.
Dr. Ackerman og team brugte teknikken til at undersøge hjerterne hos 25 mennesker, der havde oplevet pludselig hjertedød i Chicago, IL, i januar 2012 – december 2013. Af disse mennesker var 12 sorte og 13 hvide.
Syvogtyve ultra-sjældne genetiske mutationer blev fundet i 64 procent af tilfældene (16 ud af 25 personer); af disse blev 75 procent set hos sorte mennesker (9 ud af 12 tilfælde) og 54 procent hos hvide mennesker (7 ud af 13).
Det er vigtigt, at forfatterne bemærker, at 14 procent af alle disse tilfælde af ultra-sjældne mutationer kunne have været påvist ved hjælp af tilgængelig genetisk test.
Dette, skriver de, indikerer, at de overlevende familiemedlemmer til den afdøde person kunne drage fordel af at anmode om genetisk testning for sig selv, hvilket kunne vise dem, om de også er i risiko for kardiovaskulære hændelser. Det vil også give dem mulighed for at træffe forebyggende foranstaltninger.
Mere nøjagtige oplysninger
Den anden undersøgelse, ledet af Dr. Florian Blaschke - fra Charité - Universitätsmedizin Berlin i Tyskland - overvejede vigtigheden af at undersøge hjerteimplanterbare elektroniske enheder efter døden.
Sådanne enheder bruges til at korrigere og opretholde hjertefunktion hos mennesker med alvorlige hjerte-kar-problemer, såsom bradyarytmi (unormalt lav puls), men de gemmer ofte også specifikke medicinske oplysninger.
Disse data kan hjælpe med at fastslå med mere nøjagtighed, ikke kun når dødsfaldet opstod, men også hvad der forårsagede det.
Dr. Blaschke og team downloadede data gemt i 151 hjerteimplanterede elektroniske enheder, hvoraf 109 pacemakere, 35 defibrillatorer og syv implanterbare loopoptagere. Enhederne blev hentet i løbet af 5.368 obduktioner, der fandt sted i februar 2012 – april 2017.
I 60,8 procent af tilfældene, som forskerne analyserede, tillod de downloadede data dem at fastslå dødsårsagen med nøjagtighed, og i 70 procent af tilfældene hjalp det dem med at bestemme dødstidspunktet.
Desuden bemærker forfatterne, at se på hjerteimplanterede elektroniske enheder postmortem kan hjælpe specialister med at vurdere eventuelle fejl eller sikkerhedsproblemer, der kan opstå i disse mekanismer.
At finde årsager på mobilniveau
Den tredje undersøgelse undersøgte, hvordan obduktion kan hjælpe med at afklare de underliggende årsager til åreforkalkning, som er en tilstand, der er kendetegnet ved ophobning af plaque inde i arterierne. Dette er de vigtigste kar, der leverer blod fra hjertet til resten af kroppen.
Lederforsker Dr. David Herrington - der arbejder på Wake Forest University School of Medicine i Winston-Salem, NC - og teamet analyserede vævsprøver indsamlet under 100 obduktioner af unge voksne.
De gjorde dette ved at bruge massespektometri, som er en teknik, der gjorde det muligt for efterforskerne at identificere de første ændringer, der sker på cellulært niveau, og som i sidste ende kan føre til åreforkalkning.
Dr. Herrington og team fandt vigtige ændringer i visse mitokondrieproteiner, som er proteinerne, der "driver" de små komponenter, der giver cellerne den energi, der gør det muligt for dem at udvikle sig og fungere.
Desuden blev alle de ændringer, de opdagede, fundet i proteinnetværk (interagerende proteiner), som allerede blev anset for at være relevante for åreforkalkning.
Medredaktøren for det særlige nummer, der indeholder alle disse papirer, bemærker, at de alt i alt gør en stærk sag for en mere vedvarende brug af obduktion i klinisk forskning i fremtiden.
”Hvis papirerne og kommentarerne i dette nummer af Cirkulation er nogen indikation, "siger Dr. Saffitz," der er stadig meget at lære af obduktion. "
