Forskere forbinder 151 gener til atrieflimren
Ved hjælp af genomiske data fra mere end 1 million mennesker har forskere valgt 151 gener, der sandsynligvis er forbundet med atrieflimren, hvilket er en tilstand, der forårsager uregelmæssig hjerterytme og øger risikoen for slagtilfælde.
Resultaterne af den internationale "big data" internationale undersøgelse - nu offentliggjort i tidsskriftet Naturgenetik - skal forbedre vores forståelse af atrieflimrenes biologi (A-fib) og føre til bedre behandlinger.
De kunne også "have vigtige implikationer for præcisionens sundhed og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme", siger medforfatterstudieforfatter Cristen J. Willer, lektor i beregningsmedicin og bioinformatik ved University of Michigan i Ann Arbor.
Fra de gener, de identificerede, udarbejdede forskerne en genetisk "risikoscore" for at hjælpe med at udvælge personer med højere risiko for A-fib til tættere overvågning.
Mange af generne påvirker hjerteudviklingen hos fosteret. Holdet siger, at dette indebærer, at varianter i disse gener kan give følsomhed over for A-fib før fødslen.
En anden mulighed er, at de kan få gener, der har været inaktive siden før fødslen, til at tænde igen i voksenalderen.
A-fib har brug for nye behandlinger
Cirka 2,2 millioner mennesker i USA har A-fib, en tilstand, hvor venstre side af hjertets øverste kammer eller atrium slår uregelmæssigt. Dette får blod til at samle sig og øger sandsynligheden for blodpropper.
Hvis der dannes en blodprop i atriet, kan den rejse til hjernen og blokere en af dens arterier og give anledning til slagtilfælde. Dette er grunden til at have A-fib øger en persons risiko for slagtilfælde med et gennemsnit på fire til seks gange.
Nogle mennesker med A-fib oplever symptomer som smerter i brystet, flagrende i brystet, træthed, besvimelse og åndenød. Andre har ingen.
Jo tidligere A-fib detekteres, jo større er chancerne for at forhindre slagtilfælde, hjertesvigt og andre komplikationer.
Der er dog få aktuelle muligheder for behandling af A-fib, og de der findes sjældent helbreder det og resulterer ofte i alvorlige bivirkninger.
Willer og hendes kolleger hævder, at det er sandsynligt, at 32 af de 151 gener, som de identificerede, interagerer med lægemidler, der allerede er godkendt til behandling af andre tilstande.
De foreslår, at deres fund danner grundlag for yderligere forskning i, hvorvidt sådanne lægemidler kan forhindre eller helbrede A-fib.
Data fra flere biobanker
Forskerne gennemførte en genom-bred associeringsundersøgelse på data samlet fra seks undersøgelser. Datasættene kom fra en række “biobanker” i forskellige lande. Disse omfattede datasæt fra: AFGen Consortium, DiscovEHR, Michigan Genomics Initiative, UK Biobank, deCODE Genetics på Island og HUNT-undersøgelsen i Norge.
Ved at bruge en samarbejdsvillig big data-tilgang mener forskerne, at de var i stand til at identificere gener, der ikke fremgår af analyser af individuelle datasæt.
De bemærker, at mange af de risikovarianter, de identificerede, er placeret i nærheden af gener, hvor mere skadelige mutationer "er rapporteret at forårsage alvorlige hjertefejl hos mennesker [...] eller i nærheden af gener, der er vigtige for stribet muskelfunktion og integritet."
De opdagede også, at mennesker, der udvikler A-fib tidligt i livet, bærer mere af risikogenerne end dem, der udvikler det senere.
Holdet konkluderer, at mens resultaterne er betydningsfulde, skal yderligere undersøgelser nu bekræfte dem.
"Vi er håbefulde på, at yderligere molekylærbiologiske eksperimenter vil bestemme, hvordan man opretter vedvarende regelmæssige hjerterytmer ved at studere de gener, vi og andre har identificeret."
Cristen J. Willer
