Hvordan blodkar sundhed kan drive IBD
Inflammatoriske tarmsygdomme rammer millioner af mennesker over hele verden og forårsager svækkende symptomer. Forskere har været usikre på, hvilke faktorer der forårsager disse forhold. Men ny forskning kan nu have identificeret en synder - blodkar dysfunktion.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fik anslået 3 millioner mennesker i USA en diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) alene i 2015. Dette var det seneste år, hvor data er tilgængelige.
IBD er et paraplyudtryk, der primært refererer til Crohns sygdom og ulcerøs colitis, som er kroniske tilstande karakteriseret ved betændelse i tarmen.
På trods af at disse forhold er så udbredte og det faktum, at de i alvorlig grad kan påvirke en persons livskvalitet, forbliver forskere usikre på, hvilke faktorer der forårsager dem.
Nu hævder et team af forskere fra Universitätsklinikum Erlangen i Tyskland, at det måske har gjort en vigtig opdagelse.
I en forskningsartikel omtalt i Journal of Clinical Investigation, argumenterer efterforskerne, at visse dysfunktioner i blodkar er en vigtig bidragyder til udviklingen af IBD.
Forskerne hævder også, at udryddelse af disse dysfunktioner i blodkar kunne nedsætte udviklingen af disse kroniske tilstande betydeligt.
Discovery giver en ny behandlingsvej
Victoria Langer - som begyndte denne undersøgelse i forbindelse med sin doktorafhandling - og kolleger forklarer, at deres forskning startede fra en allerede eksisterende forestilling om, at proinflammatoriske celler cirkulerer gennem blodkar.
Dette fik dem til at undersøge, om blodkarens sundhed havde noget at gøre med udviklingen af inflammatoriske tilstande, der påvirker tarmen.
Forskerne var især interesseret i den rolle, som endotelceller spillede, cellerne, der dækker den indre overflade af blodkar. Disse celler giver en slags barriere, der forhindrer andre celler i at lække ud af blodkarrene.
Forskerne opdagede, at personer, der havde IBD, også havde meget gennemtrængelige blodkar. De troede, at dette sandsynligvis betød, at de endotelceller, der forede disse kar, ikke gjorde deres job.
Da de gennemførte yderligere molekylære analyser, bekræftede forskerne, at celle-til-celle-interaktion mellem endotelceller var dysfunktionel.
Ved at se endnu nærmere op fandt holdet, at cytokininterferon-gamma forårsagede denne dysfunktion. Cytokiner er proteiner, der spiller en rolle i cellesignalering. Interferon-gamma er også til stede i høje koncentrationer i betændt tarmvæv.
For at demonstrere den høje permeabilitet af blodkar hos mennesker med IBD brugte forskerne en speciel teknik til at analysere tarmblodkar hos 15 personer. Af disse var syv i remission, og otte havde tilstanden i en "aktiv tilstand".
Efterforskerne gennemførte også en række eksperimenter i musemodeller af IBD for at se, om de kunne bremse sygdomsprogression ved at stoppe endotelceller fra at reagere på forhøjet interferon-gamma. Disse eksperimenter var vellykkede, hvilket antydede, at denne tilgang kunne være en nyttig vej fremad i IBD-behandlinger.
Forskerne opdagede også, at imatinib, som er et lægemiddel, der primært bruges til behandling af kræft, kan reducere blodkarpermeabiliteten. Det hjalp også med at bremse udviklingen af IBD i musemodeller.
"Vores fund [...] antyder, at imatinib kan være et potentielt lægemiddel til behandling af sygdommen," skriver forfatterne i deres papir.
"Vi håber selvfølgelig virkelig, at vores resultater vil være til gavn for patienter med kronisk [IBD] på lang sigt," siger medforfatter af undersøgelsen, professor Michael Stürzl.
"Denne [opfattelse] understøttes også af det faktum, at den medicin, vi med succes anvendte i dyremodellen, allerede er godkendt til kliniske anvendelser."
Prof. Michael Stürzl
