Kolesterol-fjernende gen kan forhindre hjertesygdomme
Hjertesygdomme er den største dødsårsag for mænd og kvinder i USA, hvilket understreger det presserende behov for nye strategier for at forhindre tilstanden. Forskere kan være et skridt tættere på at imødekomme dette behov efter at have fundet et gen, der hjælper med at fjerne overskydende kolesterol fra blodkarrene.
Genet - kendt som MeXis - blev tidligere antaget at sidde under paraplyen af “egoistiske” gener, eller dem, der blev anset for at være funktionsløse, fordi de ikke producerer proteiner.
Men den nye undersøgelse viser, at MeXis ikke behøver at producere proteiner for at være nyttige. I stedet gør det molekyler kendt som langkodende RNA'er (IncRNA'er).
Disse IncRNA'er regulerer ekspressionen af et protein, der fjerner kolesterol fra arterierne.
Højt kolesteroltal er en vigtig risikofaktor for hjertesygdomme.
Lederundersøgelsesforfatter Dr. Tamer Sallam, co-direktør for Center for Cholesterol Management ved University of California, Los Angeles (UCLA), og hans kolleger rapporterede for nylig deres nye fund i tidsskriftet. Naturmedicin.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dør omkring 610.000 mennesker i USA hvert år af hjertesygdomme.
Koronararteriesygdom (CAD), som også kaldes koronar hjertesygdom, er den mest almindelige form for hjertesygdom og tegner sig for omkring 370.000 dødsfald årligt. CAD er forårsaget af ophobning af plak i arterierne.
Over tid kan plakopbygning blokere arterierne og reducere blodgennemstrømningen til hjertet, hvilket er en proces kendt som åreforkalkning. Dette kan føre til brystsmerter eller angina, uregelmæssig hjerterytme, hjerteanfald og hjertesvigt.
Højt kolesterol - mere specifikt LDL-kolesterol med lav densitet (LDL) - er en vigtig risikofaktor for hjertesygdomme. Når vi spiser for meget kolesterol fra vores kost, kan det ophobes i arterierne.
I den nye undersøgelse opdagede Dr. Sallam og kolleger, hvordan MeXis-genet hjælper med at fjerne overskydende kolesterol fra arterierne, hvilket muligvis åbner døren til en ny strategi til forebyggelse af hjertesygdomme.
Boosting MeXis øgede fjernelsen af kolesterol
Med deres nye undersøgelse - som blev udført ved hjælp af mus - forsøgte forskerne at lære mere om de molekylære begivenheder, der spiller en rolle i åreforkalkning.
De identificerede MeXis som en nøglespiller; plakakkumulering i blodkarrene hos gnavere uden genet var næsten dobbelt så stor som hos mus med normale niveauer af MeXis.
Efter yderligere undersøgelse fandt holdet, at MeXis aktiverer ekspressionen af et protein kaldet Abca1 gennem produktion af IncRNA'er. Abca1s rolle er at fjerne overskydende kolesterol fra blodkarrene.
Det blev fundet, at stigende MeXis-niveauer i gnavere førte til en stigning i fjernelsen af kolesterol fra blodkar, hvilket gør MeXis til en potentiel kandidat til forebyggelse og behandling af hjertesygdomme.
Hvad mere er, kan resultaterne muligvis åbne døren for andre gener, der spiller en rolle i hjertesundheden.
"Hvad denne undersøgelse fortæller os er, at lncRNA'er er vigtige for den indre funktion af celler, der er involveret i udviklingen af hjertesygdomme," siger seniorforfatter Dr. Peter Tontonoz fra David Geffen School of Medicine ved UCLA.
"I betragtning af mange gener som MeXis har helt ukendte funktioner," forklarer han, "vores undersøgelse antyder, at yderligere udforskning af, hvordan andre lange ikke-kodende RNA'er virker, vil føre til spændende indsigt i både normal fysiologi og sygdom."
I fremtidig forskning planlægger holdet at finde ud af mere om mekanismerne i MeXis, hvordan dets aktivitet kan ændres, og om det kan holde op som et mål for forebyggelse af hjertesygdomme.
"Tanken om, at lncRNA'er er direkte involveret i meget almindelige lidelser, såsom ophobning af plaque i arterierne, giver nye måder at tænke på, hvordan man behandler og diagnosticerer hjertesygdomme."
Dr. Tamer Sallam
"Der er sandsynligvis en god grund til, at gener, der fremstiller RNA'er snarere end proteiner," fortsætter Dr. Sallam. "Et nøglespørgsmål for os fremad er, hvordan de kan være involveret i sundhed og sygdom."
