Parkinsons kan snart behandles med blodtryksmedicin
Isradipin, et antihypertensivt lægemiddel, opstår som en mulig ny behandling for Parkinsons sygdom på grund af lovende resultater af in vitro-tests. Indtil nu var det uklart, om administration af lægemidlet in vivo ville give de samme fordele - ny forskning viser, at det gør det.
Isradipin er en calciumkanalhæmmer, der anvendes til behandling af hypertension.
Tidligere undersøgelser har vist, at folk, der tog stoffet, havde lavere Parkinsons sygdom, så forskere ønskede at undersøge det nøje.
Yderligere tests viste, at lægemidlet beskytter de dopaminproducerende neuroner, der er påvirket af Parkinsons sygdom.
Nu viser en ny undersøgelse, at behandling af mus med lægemidlet også beskytter gnaveres dopaminerge neuroner.
D. James Surmeier, Ph.D., der er Nathan Smith Davis professor i fysiologi ved Northwestern Medicine i Chicago, IL, ledede undersøgelsen, og resultaterne blev offentliggjort i Journal of Clinical Investigation.
Isradipin påvirker neuronernes mitokondrier
Prof. Surmeier og team administrerede isradipin til mus i 7-10 dage. Derefter målte de niveauerne af calcium inde i de dopaminproducerende neuroner ved hjælp af en kvantitativ billeddannelsesteknik kaldet to-foton laserscanningsmikroskopi.
Testene viste, at lægemidlet havde sænket calciumniveauerne inde i disse celler. Dette er vigtigt, da calciumkanaler stimulerer mitokondrier af dopaminerge neuroner, hvilket nogle gange gør disse hjerneceller alt for aktive.
Prof. Surmeier siger, at dette sker på grund af dopaminergiske neurons evolutionære rolle. Disse celler er nøglen til at aktivere hjerneområder, der er ansvarlige for hurtige motoriske reaktioner, hvilket er meget nyttigt i ”kamp-eller-fly” -situationer, såsom at blive konfronteret med et rovdyr.
For at udføre denne rolle med høj energi er disse neuroner imidlertid nødt til at holde deres mitokondrier i fuld kapacitet til enhver tid. Mitokondrier er små organeller inde i celler, der er ansvarlige for at omdanne fedt og næringsstoffer til energi eller cellernes brændstof.
At arbejde med så høj kapacitet til enhver tid er ikke kun ikke længere nødvendigt i vores samfund, men det kan skabe giftige biprodukter. Sådanne giftige forbindelser dræber i sidste ende neuroner, hvilket er hvad der sker i Parkinsons sygdom.
Men i denne undersøgelse hæmmede isradipin calciumkanaler, hvilket nedsatte mitokondriernes aktivitet og sænkede produktionen af giftige forbindelser.
Mod kliniske forsøg med mennesker
Efter behandling med isradipin havde mitokondrierne af de dopaminproducerende neuroner også et lavere niveau af oxidativ stress end ubehandlede celler.
Forskerne fandt også, at høj oxidativ stress i dopaminerge neuroner beskadigede cellernes mitokondrier.
Imidlertid sænkede behandling af mus med isradipin denne mitokondrielle skade. "Vi mindskede skaden på mitokondrier nok til, at dopaminerge neuroner så det samme ud som neuroner, der ikke går tabt i Parkinsons sygdom," siger prof. Surmeier.
Sidst men ikke mindst fremkaldte stoffet ingen bivirkninger, og gnavere fortsatte med at opføre sig normalt.
Forskerne siger, at resultaterne styrker indsatsen fra et landsdækkende klinisk forsøg, der nu tester isradipin hos mennesker.
Forsøget, kaldet STEADY-PD, er nu i sin tredje fase, og det udføres på Northwestern Medicine og 50 andre steder i USA.
Dr. Tanya Simuni, der er chef for bevægelsesforstyrrelser i Ken & Ruth Davee Neurologiafdeling ved Northwestern University, er den primære efterforsker af dette forsøg. Hun er håbefuld om resultaterne af denne undersøgelse hos gnavere.
”Disse data giver yderligere stærk præklinisk begrundelse for den igangværende fase III-undersøgelse af isradipin hos humane patienter [...] Vi er forsigtige, da så mange lægemidler har mislykkedes, men hvis det lykkes, vil isradipin være det første lægemiddel, der demonstrerer evnen til at bremse progressionen af Parkinsons sygdom."
Dr. Tanya Simuni
