Brystkræft: 'Yin Yang' protein fundet ansvarlig for tumorvækst
En ny undersøgelse antyder, at et protein kaldet Yin Yang hjælper tumorer med at “forklæde sig” for at undslippe kemoterapi.
Forskere ledet af Darren Patten fra Department of Surgery and Cancer ved Imperial College London (ICL) i Det Forenede Kongerige satte sig for at undersøge rollen som et molekyle kaldet Yin Yang i fremskridt af brystkræfttumorer.
Yin Yang er en transkriptionsfaktor - det vil sige en type protein, der hjælper DNA med at transformere eller transkribe til RNA.
Alle celler i en sund krop har brug for denne transkriptionsfaktor, fordi kun et specifikt antal gener, der danner en celle, skal aktiveres på et givet tidspunkt for at cellen skal fungere ordentligt.
I tilfælde af kræft var forskerne imidlertid usikre på den rolle, som denne transkriptionsfaktor havde i tumorvækst.
For at finde ud af, udførte Patten og kolleger genetisk profilering af tumorer fra 47 patienter med brystkræft. Deres fund blev offentliggjort i tidsskriftet Naturmedicin.
Luca Magnani, også fra Institut for Kirurgi og Kræft ved ICL, er den tilsvarende forfatter af undersøgelsen.
Analyse af epigenetisk profil af tumorer
Patten og team brugte en række genprofilerings- og genredigeringsmetoder, herunder CRISPR - en revolutionerende genteknisk teknik - til at undersøge østrogenreceptor-positiv brystkræft.
I denne type kræft, der tegner sig for ca. 80 procent af alle tilfælde af brystkræft, har tumorer receptorer for det kvindelige kønshormon østrogen.
I alt undersøgte forskerne 34 tumorer fra mennesker, hvis kræft ikke var metastaseret, og 13 tumorer fra mennesker, hvis brysttumorer havde spredt sig i resten af kroppen.
Mere specifikt analyserede forskerne tumorenes epigenetiske profil - det vil sige, at de så på, hvilke gener der var aktive, og hvilke gener der var inaktive i tumorer. Ved at tænde og slukke for de rigtige gener er kræfttumorer i stand til at ændre deres “udseende”, så kemoterapi-lægemidler ikke målretter mod dem.
Forskerne spores opførsel af såkaldte forstærkere eller kemiske ændringer i DNA'et, der instruerer celler i at aktivere og deaktivere valgte gener.
Patten og kolleger fandt ud af, at især to forstærkere, der tjener til at regulere generne SLC9A3R1 og Yin Yang 1, er tændt på bestemte nøglepunkter i tumorvækstprocessen.
Disse gener aktiveres, viser forskerne i deres papir, da tumorer bliver mere aggressive.
Undersøgelsen afslørede også, at kræftceller stole meget mere på Yin Yang for deres vækst end normale celler. Så forskerne mener, at Yin Yang 1 især fremmer tumorvækst.
'Vi anbefaler altid at tage en anden biopsi'
Resultaterne, siger Magnani, burde ændre nuværende terapeutiske praksis. ”I øjeblikket har patienter normalt en biopsi, når de først får diagnosen brystkræft. Læger analyserer derefter denne vævsprøve for at identificere, hvilken type brystkræft en patient har, da dette vil diktere den bedste behandling for dem. ”
"Imidlertid," tilføjer han, "vores resultater tyder på, at tumorer tænder og slukker for forskellige gener, efterhånden som de udvikler sig, og kan fundamentalt ændre deres 'udseende.'"
”Hvis en tumor derfor bliver mere aggressiv og spredes rundt i kroppen, vil vi anbefale altid at tage en anden biopsi. Kræft kan have ændret sig markant på dette tidspunkt og ville reagere på forskellige behandlinger. ”
Luca Magnani
Den tilsvarende forfatter fortsætter og siger: "Selvom det at tage en anden biopsi, når en patients kræft recidiverer, bliver meget mere almindelig, sker det stadig ikke hele tiden."
Magnani tilføjer også, at resultaterne har rejst mange spørgsmål, som holdet nu skal besvare.
For at gøre det sigter forskerne på at replikere deres resultater i et langt større antal tumorprøver og at undersøge Yin Yangs adfærd i tredobbelt negative former for brystkræft.
