Blokerende enzym 'vender' Alzheimers dramatisk 'hos mus
Nyere forskning afslører, at målretning mod et enzym kaldet BACE1 kan "fuldstændigt vende" opbygningen af beta-amyloidplaque i hjernen, hvilket er et kendetegn for Alzheimers sygdom. Indtil videre er resultaterne begrænset til mus, men de giver håb om, at mennesker en dag kan drage fordel af den samme behandling.
Undersøgelsen blev udført af forskere fra Cleveland Clinic Lerner Research Institute i Ohio.
Forskerne blev ledet af Riqiang Yan, Institut for Neurovidenskab ved University of Connecticut School of Medicine i Farmington.
Som Yan og kolleger forklarer i deres papir, hjælper det pågældende enzym med at producere beta-amyloidpeptid. En overdreven ophobning af dette peptid fører til sidst til Alzheimers-relaterede hjernepatologier kendt som beta-amyloide plaques.
BACE1 gør dette ved at "spalte" eller nedbryde et protein kaldet amyloidprecursorprotein. Men BACE1 spalter også andre proteiner og regulerer således vigtige processer i hjernen. Derfor kan hæmning af det forårsage nogle svækkelser som en bivirkning.
Faktisk har en række undersøgelser, der er henvist til af forfatterne, vist, at udstødning af BACE1-genet hos mus fører til defekter i udviklingen af neuronernes axoner, hvilket forårsager utilstrækkelig myelinering - eller dannelsen af den beskyttende kappe omkring neuroner - og endda depression .
Så i den nye undersøgelse ønskede forskerne at reducere BACE1 mere blidt og gradvist i håb om, at dette ville give bedre resultater med færre bivirkninger. De genetisk designede mus, der ville miste dette enzym lidt efter lidt, efterhånden som de blev ældre.
Resultaterne af dette laboratorieeksperiment er nu blevet offentliggjort i Journal of Experimental Medicine.
Alzheimers kunne være 'helt omvendt'
Musene udviklede sig helt normalt til voksenalderen. Forskerne fortsatte derefter med at opdrætte dem med andre gnavere, der havde Alzheimers-lignende symptomer, såsom en ophobning af amyloidplaque i hjernen.
Det efterfølgende afkom begyndte også at opbygge plaque i deres hjerner fra ganske tidlig alder. Men da de blev ældre og mistede mere og mere af BACE1-enzymet, begyndte deres plaques gradvist at forsvinde.
Faktisk, da de var 10 måneder gamle, havde musene ingen påviselige beta-amyloidplader.
Dette var ikke det eneste tegn på Alzheimers, at enzymtabet hjalp med at vende: musens niveauer af beta-amyloidpeptid faldt også, og mikroglia - hjerneceller, der, når de blev aktiveret, tidligere var korreleret med amyloidplaque-densitet - blev nu deaktiveret.
Disse neuronale ændringer blev også afspejlet i musens hukommelse og indlæringsevne, hvilket også forbedredes.
”Efter vores viden er dette den første observation af en så dramatisk vending af amyloidaflejring i enhver undersøgelse af Alzheimers sygdomsmusemodeller [...] Vores undersøgelse giver genetisk bevis for, at præformet amyloidaflejring kan vendes fuldstændigt efter sekventiel og øget sletning af BACE1 hos den voksne. ”
Riqiang Yan
Han tilføjer: "Vores data viser, at BACE1-hæmmere har potentialet til at behandle patienter med Alzheimers sygdom uden uønsket toksicitet."
Undersøgelsen fandt imidlertid også, at synapsernes funktion - det vil sige mellemrummet mellem neuroner, der letter deres kommunikation - kun blev delvist gendannet. Dette foreslog forskerne, at nogle BACE1 kan være nødvendige for synaptisk sundhed.
"Fremtidige undersøgelser," siger Yan, "bør udvikle strategier for at minimere de synaptiske svækkelser, der skyldes betydelig hæmning af BACE1 for at opnå maksimale og optimale fordele for Alzheimers patienter."
