Hvorfor forværrer hormonbehandling nogle prostatacancer?
Hormonbehandling mod prostatacancer fungerer ikke altid; tumoren kan blive resistent og fortsætte med at sprede sig. Nu afslører ny forskning, hvordan terapien ændrer omgivelserne for tumorceller for at få dette til at ske.
Forskere ved Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles, CA, foreslår, at deres undersøgelse kan føre til en "enkel blodprøve" for at identificere tilfælde af prostatacancer, der sandsynligvis bliver resistente og aggressive, hvis de behandles med hormonbehandling.
De rapporterer deres resultater i et studieoplæg, der nu findes i Journal of Clinical Investigation.
Prostatakræft starter i prostata, som er en kirtel, der ligger mellem en mands blære og hans penis ved siden af endetarmen. Kirtlen omgiver urinrøret, som er røret, der fører urin fra blæren til penis. Det fremstiller og tilføjer væske til sæd, når det passerer gennem dette rør.
Kræft begynder, når celler i prostata vokser ud af kontrol og danner en tumor. Det opstår hovedsageligt hos mænd i alderen 65 år og ældre og sjældent før 40 år.
I USA er prostatacancer den mest almindelige kræft hos mænd efter hudkræft. American Cancer Society (ACS) estimerer, at USA vil se omkring 164.690 nye tilfælde af prostatacancer og 29.430 dødsfald på grund af sygdommen i 2018.
Hormonbehandling til prostatacancer
Selvom det kan være alvorligt, vil de fleste mænd, der er diagnosticeret med prostatacancer, ikke dø af det. Dette er grunden til, at der i USA i dag er 2,9 millioner mænd, der lever med eller har overlevet sygdommen.
Generelt er overlevelsesgraden for prostatacancer højere jo tidligere kræften opdages og behandles. Imidlertid kan mange andre faktorer også påvirke en mands udsigter, herunder hvor godt hans kræft reagerer på behandlingen.
Det mandlige kønshormon androgen stimulerer tumorvækst i prostatacancer. Hormonbehandling - også kendt som androgenberøvelse eller androgen-målrettet terapi - sigter mod at standse tumorvækst ved at reducere androgenniveauer eller ved at blokere dens virkning på tumorceller.
Behandlingen kan for eksempel bruges til at krympe tumorer før strålebehandling eller til at behandle mænd, i hvem kirurgi eller strålebehandling er udelukket.
Hormonbehandling kan være vellykket, men der er tilfælde, hvor tumoren udvikler resistens over for behandlingen og derefter kommer tilbage eller spreder sig.
Transformerer kræft til en mere aggressiv type
I deres studieoplæg afslører Cedars-Sinai-forskerne, at en mulig årsag til dette er, at hormonterapien udløser en grundlæggende ændring i tumoren.
Det får nogle kræftceller, som hovedsagelig er af den almindelige adenocarcinom-type, til at omdannes til en meget sjældnere type kaldet neuroendokrin, som forekommer i mindre end 1 procent af tilfældene.
”Denne transformation er et problem,” siger seniorundersøgelsesforfatter Neil A. Bhowmick, som er meddirektør for kræftbiologiprogrammet ved Cedars-Sinai, “fordi neuroendokrin prostatacancer er særlig aggressiv, metastaserer lettere og er mere resistent til både androgen-målrettet terapi og kemoterapi. ”
Han forklarer, at der er tegn på, at omkring en fjerdedel af mænd, der behandles med hormonbehandling, kan opleve en tilbagevenden af deres kræft, hvor tumorer ligner neuroendokrin prostatacancer og bliver behandlingsresistente.
Så da han primært arbejdede med mus, besluttede han og hans kolleger at fokusere på interaktionen mellem prostatacancerceller og deres mikromiljø inde i tumoren. Mikromiljøet understøttes af celler kaldet stromaceller.
Holdet fandt ud af, at terapi med androgenberøvelse kan påvirke genetiske programmer i stromacellerne for at få prostatacancer til at udvikle sig til "en mere aggressiv differentieringstilstand."
Stigning i glutamin
De observerede også, at celletransformationen var ledsaget af en stigning i glutamin, en aminosyre, der vides at fremskynde væksten af kræft.
Glutamin blev produceret i de genetisk ændrede stromaceller og “tjente som en energikilde” for kræftcellerne, såvel som at hjælpe med at omdanne adenocarcinomcellerne til neuroendokrine celler.
Endelig bekræftede forskerne glutaminfundet hos mennesker. I en lille gruppe mænd, der havde prostatakræft, fandt de, at dem, hvis kræft var resistent over for behandling, havde højere niveauer af glutamin i deres blod end dem, hvis kræft reagerede på behandlingen.
De foreslår, at dette betyder, at det skal være muligt at udvikle en simpel blodprøve til at opdage de prostatakræftformer, der ikke reagerer på hormonbehandling og måske endda forudsiger resistens.
”Til vores overraskelse fandt vi, at denne type behandling yderligere ændrede det cellulære miljø på en måde, der fik adenocarcinomceller i prostata til at transformere til neuroendokrine kræftceller.”
Neil A. Bhowmick
